[发明专利]二氢黄酮衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及新的二氢黄酮衍生物如式Ⅰ所示

Ⅰ

其中Ar¹和Ar²各为苯基，它可以是未被取代的或单取代至三取代的，取代基为OH，烷基，烷氧基，酰氨基，卤素，Coo烷基和/或NO₂，和/或被一次甲二氧基取代的，烷基，烷氧基和酰基各有1-7个碳原子，如果基团Ar¹和Ar²至少有一个是取代苯基则HO基仅能在6-位，以及它们的磷酸酯（“I-磷酸酯”）和这些化合物的盐类。

本发明基于寻找具有有价值性质的新化合物，特别是能用来制备药物的化合物的目的。

发现式Ⅰ的化合物和它们的磷酸酯及这些化合物的盐具有可贵的药理性质。例如，它们显示有抗变应性的作用，并且能够用，如大鼠静脉注射，来证实。证实这种作用的常用方法描述在，例如，欧洲专利申请0，056，475所引用的文献中。

特别是，某些I-磷酸酯的微溶性盐很是重要，即是那些从氨基糖甙抗菌素衍生物的盐。这些盐也显示抗菌效用，但特色为活性化合物缓慢释放。

氨基糖甙抗菌素的黄酮类磷酸盐具有相似性质的已在德国公开公报3，206，725中提及。然而，在这德国公开公报中没有一点是与本发明的I-磷酸酯的特别有利的盐相关联的，它是以显著的稳定性及释放有利的释放动力学而著称。此外，它含有一种酸性成分，这种成分较参考材料中所描述的并指为特别优选的橙皮甙磷酸酯能较精确地规定。

式Ⅰ化合物，它们的磷酸酯和这些化合物的盐能在医疗和兽医学中作为药用有效的化合物。二氢黄酮I本身和I-磷酸酯也可作为中间产物，特别是用来制备所述的盐酸类。

在式Ⅰ中，基团Ar¹和Ar²最好是相同的，然而，也可以是彼此不同的。最好的是单取代苯基，最好在对一位，但亦可在邻一位或间一位;然而，它们亦能是未取代苯基及二取代苯基，最好在3，4-位，但亦在2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，或3，-5一位，或是三取代的。最好在3，4，5一位，但亦在2，3，4一，2，3，5-，2，3，6-，2，4，5-或2，4，6-位。

在基团Ar¹和Ar²上的烷基，烷氧基和酰基各有1-7，最好是各为1-4，特别是1或2个，碳原子。

在基团Ar¹和Ar²中特别优选的烷基是甲基和乙基，也还有丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲一丁基，叔一丁基，还有戊基，异戊基（即3-甲丁基），己基，异己基（即4-甲戊基）和庚基;特别优选的烷氧基是甲氧基和乙氧基，也还有丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基，叔-丁氧基，还有戊氧基，异戊氧基（即3-甲丁氧基），己氧基，异己氧基（即4-甲戊氧基）和庚氧基，特别优选的酰氨基是甲酰氨基和乙酰氨基，也还有丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基以及还有戊酰氨基，异戊酰氨基，三甲基乙酰氨基，己酰氨基，叔一丁乙酰氨基和庚酰氨基。卤素最好是Cl，还有F，Br或I;COO烷基最好是甲氧羰基或乙氧羰基，也还有丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，还有仲-丁氧羰基，叔-丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基或庚氧羰基。

尤其是，Ar¹和/或Ar²最好是对一甲氧苯基，也还有苯基，邻-，间-或对-羟苯基，邻-，间-，或对-甲苯基，邻-，间-，或对乙苯基，邻-，间-或对-丙苯基，邻-，间-，或对-异丙苯基，邻-甲氧苯基或间-甲氧苯基，邻-，间-或对-乙氧苯基，邻-，间-，或对-甲酰氨基苯基，邻-，间-，或对-乙酰氨基苯基，邻-，间-，或对-氟代苯基，邻-，间-，或对-氯代苯基，邻-，间-，或对-溴代苯基，邻-，间-，或对-碘代苯基，邻-，间-或对-甲氧羰基苯基，邻-，间-或对-乙氧羰基苯基，邻-，间-或对-硝基萘苯基，2，3-次甲二氧基苯基或3，4-次甲二氧基苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，或3，5-，二甲氧基苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-者或3，5-二氯苯基，3，4，5-三甲氧苯基，3-羟-4-甲氧苯基或3-甲氧-4-羟苯基。

式Ⅰ中羟基最好在6-位，但它亦可以在5-，7-或8-位。