[其他]2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮及其无毒盐的制法

说明书

2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮是属于下式的化合物。

由于氮原子上有一酸性氢，此化合物能够形成盐（与碱）。由于它们的甜味在某些情况下还是很强的，无毒盐（例如钠、钾和钙盐）可在食品工业中用作甜味剂，钾盐（“阿塞索法木钾”）（acesulfam    k）或简称“阿塞索法木”（acesulfam）钾具有特别的重要性。

许多不同的制备2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮及其无毒盐的方法都是已知的。参见《应用化学》（Angewandte Chemie）1973年第85卷，22期第965-73页，相应于国际版的1973年第12卷，11期第869-76页。事实上所有的方法都是用异氰酸氯磺酰酯或氟磺酰酯（XSO₂NCO，X＝cl或F）作为起始原料的。异氰酸氯磺酰酯或氟磺酰酯与单甲基乙炔、丙酮、乙酰乙酸、乙酰乙酸叔丁酯或苄基烯丙基醚反应（通常是多步反应）而得到N-氯磺酰乙酰乙酰胺或N-氟磺酰乙酰乙酰胺于碱（例如氢氧化钾甲醇溶液）的作用下环化得到2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮的相应的盐。如有必要，可由盐以一般方法（与酸）得到游离的噁噻嗪酮。

另一制备噁噻嗪酮中间体N-氟磺酰乙酰乙酰胺的方法是从异氰酸氟磺酰酯的部分水解产物氨基磺酰氟H₂NSO₂F开始的（DE-OS 2 453 063）。此法中氨基磺酰氟（H₂NSO₂F，与几乎等摩尔量的乙酰乙酰化剂双烯酮在惰性有机溶剂中和有胺存在时，于-30至100℃间反应;反应按以下方程式进行（以三乙胺作为胺）：

N-氟磺酰乙酰乙酰胺

N-氟磺酰乙酰乙酰胺然后用碱，例如用氢氧化钾的甲醇溶液以一般方式环化得到甜味剂：

虽然在某些情况下，已知方法得到很满意的产率的2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮及其无毒盐（以起始原料氨基磺酰卤为基准，几乎高达理论量的85%），但这些方法仍然需要改进，尤其是工业法，因为需要用异氰酸氯磺酰酯或氟磺酰酯作为起始原料，这些都不是十分容易得到的。事实上，制备异氰酸氯磺酰酯和氟磺酰酯需要相当多的预防措施和安全预防，因为起始原料有时操作起来是相当麻烦的，特别是HCN和HF。异氰酸氯磺酰酯和氟磺酰酯是按照下式制成的。

因此，除了别的问题之外还建议由乙酰乙酰胺与至少约二倍摩尔量的SO₃反应来制备2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮及其无毒盐，如果在惰性的无机或有机溶剂中是适宜的，以及随后用碱中和以酸的形成产生的2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮是适宜的（申请专利3410 440.2-HOE B4/F 065）。

反应中N-磺酰基乙酰乙酰胺可能是先由-摩尔乙酰乙酰胺与-摩尔SO₃生成，然后再进一步与-摩尔SO₃环化得到2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮：

如果想要得到盐，可把2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮进行中和-例如用氢氧化钾：

这样就得到了以乙酰乙酰胺为基准的理论值的大约30～90%的产率。

如果乙酰乙酰胺与磺酰氯SO₂Cl₂反应而不是与SO₃反应，就发生乙酰乙酰胺的α-氯化而得到α，α-二氯化的产物CH₃COCCl₂CONH₂，该化合物用碱按下式断裂：