[其他]由N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲脂合成甲霜灵的新方法

说明书

本发明属于农用杀菌剂的合成方法。

甲霜灵是瑞士Ciba-Geigy公司开发的一种优良 内吸性杀菌剂。其通用名称为metalaxyl，商品名为 Ridomil，试验代号为CGA48988，化学名称为N-(2， 6-二甲苯基)-N-(2-甲氧乙酰基一外消旋一氨 基丙酸甲酯。结构式为：

到目前为止，国外报道该药剂的合成方法是采 用N-(2，6-二甲苯基)一氨基丙酸甲酯与甲氧基乙酰 氯发生酰胺化反应制得的。U.S.4,317,916(1982)报 道产品粗收率为97.2％。其中的甲氧基乙酰氯通常由 甲氧基乙酸钠或甲氧基乙酸制得。Brit.UK Pat. APPl.GB2,085,429(1982)中报道制造甲氧基乙酰氯 的方法是氯乙酸与甲醇钠作用制得甲氧基乙酸钠， 该钠盐在二甲基甲酰胺存在下，同光气作用，得到甲 氧基乙酰氯。Ger.Offen，2,832,949(1979)，J.Org. Chem.26，194～197(1961)，И.Н.Наzароь，С.М. Makuk И.А.Φ.Граnоь，Жунал Обm еи Химии27，101-117(1957)中报道：甲氧基乙酸 钠经酸化，萃取制得甲氧基乙酸，或者2-甲氧基乙 醇用硝酸氧化制得甲氧基乙酸，然后再用氯化亚硫 酰，苯甲酰氯等酰氯化剂酰氯化制得。

该分步制备的方法，操作手续繁杂，各中间物得 率较低，三废多不易处理，难以推向生产。

本发明的特点在于由氯乙酸或氯乙酸钠和甲醇 钠制得的甲氧基乙酸钠不经酸化，直接用三氯氧磷 酰氯化，中间产物甲氧基乙酸钠和甲氧基乙酰氯不 经分离，使甲氧基化，酰氯化和酰胺化反应先后在 同一反应器中进行。反应式如下：

ClCH₂COOH+CH₃ONa→CH₃OCH₂COONa+NaCl+CH₃OH

2CH₃OCH₂COONa+POCl₃→2CH₃OCH₂COCl+NaCl+NaPO

采用该方法合成甲霜灵的条件：原料配比为N- (2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲酯∶氯乙酸∶甲醇钠∶ 三氯氧磷＝1.0∶1.05～1.4∶2.1～2.8∶0.53～0.82 (采用氯乙酸钠时，甲醇钠用量减半)。甲氧基乙酸 钠合成温度为30～64℃，反应时间为0.5～4小时，甲氧 基乙酰氯合成温度为30～105℃，反应时间为0.5～4小 时；甲霜灵的合成温度为30～132℃，反应时间为0. 5～12小时。

甲霜灵含量随N-(2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲 酯含量的提高而提高，当N-(2，6-二甲苯基)氨基丙 酸甲酯含量为88～95％时，甲霜灵的含量为85～92％， 其纯收率可达到96～97％。

本发明中的甲氧基化反应是采用甲醇作溶剂， 酰氯化制造甲氧基乙酰氯，然后再和N-(2，6-二甲 苯基)氨基丙酸甲酯在苯、甲苯、二甲苯或氯苯作 溶剂进行酰胺化反应制得甲霜灵。

合成实例：

将0.13克分子的氯乙酸加入带有搅拌器、温度 计、回流冷凝器和滴液漏斗的三口瓶中，加入20毫 升甲醇。开动搅拌，待氯乙酸溶解后，从滴液漏斗 滴加0.26克分子含量为28～30％的甲醇钠的甲醇溶 液。加热并在回流温度下反应2小时，然后蒸出反 应器内甲醇总量75～80％的甲醇，加入100毫升甲苯， 继续蒸馏，蒸出甲醇-甲苯混合液，至气相温度达 到甲苯沸点时(110℃)停止蒸馏，降温到70℃以下， 再从滴液漏斗中滴加0.067克分子的三氯氧磷，并在 80～90℃反应2小时。再于该温度下滴加含量为95％ 的N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯0.1克分子，加热 回流反应4小时。反应中放出的氯化氢气体以水吸 收。反应结束后，反应物冷至室温，过滤，滤渣每 次用10～20毫升甲苯洗涤三次。滤液在减压下脱溶， 蒸馏瓶中存留液趁热倾出，冷却后即固化成固体产 品，含量为91.84％，收率为97.4％。