[其他]经皮肤的和经粘膜的旋涡泡沫装置及其制造方法

说明书

本发明涉及治疗学的传送系统，特别是涉及经皮肤的和经粘膜的系统，这系统在一段延长的和确定的时间内以控制好的及预定的速率将药物、药剂或其它物质引入人体的限定区域，对身体的局部或全身起作用。本发明也包括具有上述特点，但用于在人的体腔内局部传送的传送系统。

据报导能提供上述的某些或所有优越特性的各种治疗学传送装置和系统是众所周知的技术。这些传送装置和系统可以按照它们的传送方式进行分类，例如分成扩散的装置、渗透的装置、弹性体的装置或简便的机械装置，以及会被腐蚀的系统或不会被腐蚀的系统。本发明的新颖的装置是不会被腐蚀的扩散系统，它利用件努利（Bernoulli）效应来执行其功能。

例如在本发明范围中的那些经皮肤的系统，其主要益处是消除通常当使用非肠道用药物时，在患者体内药物浓度的特征波动。通常由于用过多的药物，以至身体接受足够的药物，可长期生效。使人遗憾的是，初始的药的高剂量或给药标准的大幅度的波动会在患者体内产生反作用。经皮肤供给药物的方法比较长期而且持续地供应药物，因而不需要对于静脉注射所必需给予的超过最高药量的药物。诸如由本发明所实施的那些经皮肤的装置，有胜过静脉注射方法的更多优点，即使用这些装置，不产生外伤。

在哺乳动物身体内用口服法供应药物的有关问题也由经皮肤和经粘膜的装置克服了。经常使用阿司匹林药片之类的口服药常出现舌头、食管和胃的损伤，在某些情况里，已显示出使用阿司匹林药片会引起肿瘤。经皮肤前装置通过将药物传送点安置在皮肤或者粘膜上，并供应较低的和恒定浓度的药物，避免了这个潜在的问题。这些装置还提供了一个额外的、限于局部治疗的益处，也就是说，装置可以直接粘贴到患处，以对局部的病症，如象肿瘤，提供有特效的治疗。

为了改善上述的问题，在此以前已经提出了各种各样的皮下注射、抽吸以及含药物质带。虽然这些装置被描述为在一段预定的时期里以恒定的浓度标准释放药物，但它们是昂贵的，它们需要由内科医生仔细地监控，并且它们常常进而造成作为细菌感染的病灶的危险。

还有其它的越过皮肤或粘膜表面输送药物的系统，它们与本发明更密切相关。因为它们依赖活性剂的皮下传输扩散到在涂药器和患者皮肤的分界面之间的循环系统，尽管每一个系统使用不同的动力来供应本发明所依据的伯努利效应必要的化学能，以有效地经皮肤传输。在这发明里，伯努利效应有助于在足以满足最理想吸收的速率和压力下将活性剂的浓缩溶液提供给皮肤。以这种方式进行操作的经皮肤的传送装置在以前还未披露过。

许多取得专利的装置全部依懒扩散而传输活性剂。这些装置不提供现在使用伯努利效应所能提供的紧贴皮肤的活性剂有效的直接流动。这些装置常设计或将活性剂释放进体内的液体所能容纳的环境，诸如胃肠道，或者使用经皮肤的敷剂，这些装置必须含有某种覆盖的型式，以限止活性剂通过蒸发作用或其它方式释放到周围环境。本发明也可被设计成不直接通过本发明所述的紧靠皮肤或粘膜来输送药物。典型的扩散型装置在下面分段描述。

专利号为4291015的美国专利描述了一种包含血管舒张剂的聚合的扩散基质，它由极性的增塑剂，诸如甘油，聚合的基质和可溶于水的聚合物跟血管舒张剂一起组成。活性组分经皮肤的传输是通过将扩散浓度梯度标准用到患者的皮肤和扩散基质表面上而实施的。中性的衬垫材料粘贴到装置的一边，不与患者的皮肤接触。

专利号为4220153的美国专利揭示了一个由围绕在化学容器周围的、浸透水凝胶的多孔组物组成的传送装置，它刚开始时可以包含一种药和一种可溶于水的液体。由于扩散机制需要双向大量传输，这种装置设计成主要用于在体内的水状液体所容的环境。

专利号为4308867的美国专利描述了一个扩散装置，它包括一个内部支撑物、一个含有活性剂的聚合层和一个外部的聚合膜。这两个聚合层是根据它们的相对扩散系数和可溶性来选择的，所以能够控制活性剂释放而进入外界环境的速率。此外，其释放机里仍仅是扩散。

许多取得专利的装置依靠渗透泵供给系统工作所需要的压力。例如，专利号为4008719的美国专利揭示了这样一种装置，其中，活性剂包含在一个被多个半渗透层状体所围绕的内部间隔里。层状体允许传动的流体无阻碍地通过，却阻止活性剂通过，因而在内部间隔里建立一种纯的物质的传输，并提供渗透压力。这些装置的不利之处是结构比较复杂，由于它们需要比较复杂的制造技术，所以制造成本较贵;这就使得要使用它们必须付出高价。