[其他]S-腺苷-L-蛋氨酸与聚阴离子的稳定盐的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及以下几个方面：S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）和水溶性聚阴离子生成的一些新的稳定盐;这些盐的制取过程;含有上述新盐作为其活性组分的医疗配方。

SAM（S-腺苷-L-蛋氨酸通常叫SAM）普遍存在于生物组织里，起着某些重要的生化作用：（a）它在大量的甲基移转反应中起着甲基供体的作用;（b）它是一种特定裂解酶的基质，这种裂解酶将微小颗粒转化为甲硫基代腺苷（MTA）和高丝氨酸;（c）它对转移核糖核酸（tRNA）起着氨基丁酸链的供体的作用;（d）在维生素H的生物合成作用中，它是氨基酸链的供体;（e）它是腺苷部分的供体;（f）它是下列物质的助催化剂：溶（细胞）素-2，3-氨基变位酶，苏氨酸合成酶，丙酮酸甲酸裂解酶和N⁵-甲基四氢化叶酸-高半光氨酸甲基转移酶;（g）它是下列物质的抑制剂：H核糖核酸酶，亚甲基四氢叶酸还原酶，和磷酸乙醇胺胞啶转移酶;（h）它为细菌和白血球的趋药性所需;（i）在原核生物和真核生物中，为脱氧核糖核酸的限制和变型作用体系所需。况且，它的脱羧产物S-腺苷-（5′）-3-甲基硫代丙胺（癸-SAM，deca-SAM）在多胺的生物合成作用中起着丙胺基供体的作用。最近已有很多非常详细的文献，涉及到SAM和癸-SAM的很多方面的生物学用途（Zappia V.et al.，“Biomedical and pharmacological roles of Adenosylmethionine andthe Central Nervous System”，page 1，Zappia V.et al.，Eds.，pergamon press N.Y.，1979;Paik W.K.et al.，“Protein Methylation”，Maister A.Ed.，J.Wiley and Sons N.Y.，1980;“Biochemistry of S-Adenosylmethionine and Related Compounds”，Usdin E.et al.Eds.，Mac Millan Press L.t.D.，1982），尤其是SAM在甲基移转作用中作为甲基供体，导致广范围的代谢物的生物合成，形成某些化学键，例如：N-CH₃（甲胍基醋酸或叫肌酸、胆酸、N-甲基菸酰胺、肾上腺素、许多生物碱、蛋白质、核酸）、S-CH₈（蛋氨酸、S-甲基蛋氨酸）、O-CH₈（Methanephrine，木质素、果胶、酚类）、C-CH₃（C₂₈-麦角甾醇、胸腺碱（胸腺嘧啶）、核糖苷、某些抗生素、蛋白质、核酸、多糖化物）。酶催甲基移转作用产生的各种各样的化合物和化学键表明，这些化学键起着多方面的生理学作用。其中，我们可能还记得解毒作用，它是通过例如吡啶及衍生物的甲基化作用进行的，这些衍生物包括尼克酸及其酰胺等。甲基化作用经常也能改变分子的生理学性质，只要考虑下列各对物质的区别就可以说明这一点：去甲肾上腺素和肾上腺素，吗啡和可待因（碱）等等。（Borchardt R.T。，“Enzymatic Basis of Detoxication”，Vol.Ⅱ，page 43，Academic Press，1980）。转移核糖核酸（tRNA）中存在着许多甲基化碱，这一发现是很有意义的;因而，提出了各种假设来说明调节作用可能是通过多核苷酸的甲基化作用进行的（Kersten H.，“Biochemistry of    S-Adenosylmethionine    and    Belated    Compounds”，page    357，Usdin    E.et    al.Eds.，Mac    Millan    Press    L.t.D.，1982）。蛋白质的甲基化作用也是重要的，它是W.K.Paik和其共同工作者最近几年进行的几项研究工作的课题。正是几种酶的作用，使得：（a）精氨酸的胍残基甲基化形成ω-N-甲基精氨酸;（b）赖氨酸残基的氨基甲基化形成ε-N-甲基-赖氨酸和ε-N-二甲基-赖氨酸;（c）二羧基氨基酸残基中的羧基的甲基化形成甲基酯。