[发明专利]光学活性化合物的制备方法

说明书

本发明是关于苯醌衍生物的制备方法，苯醌衍生物是制备（2RS，4′R，8′R）-维生素E的中间体;同时也涉及本方法中的新起始原料和新中间体。

本发明中的方法包括将化合物Ⅰ

与具有通式Ⅱ的化合物

进行反应，式中的R³代表离去基团。

需要时，将所得的化合物（式Ⅲ）

转变成化合物Ⅳ（式Ⅳ）

再将所得的化合物转变为化合物Ⅴ（式Ⅴ）。

在本发明范畴内，“离去基团”特指氟、氯、溴、碘等卤素（最好是溴和氯）以及甲磺酰基、甲苯磺酰基、乙酸根基等基团。符号“”指该基团位于分子平面上方，符号“”指该基团位于分子平面下方。

式Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的化合物是新化合物，也属本发明涉及的对象。

化合物Ⅰ和通式Ⅱ的化合物是在强碱存在下于有机溶剂中进行反应的。有机溶剂须在反应条件下为惰性，可为极性或非极性，但最好是对质子呈惰性的非极性溶剂，如脂肪烃或芳香烃（环己烷、苯、甲苯和类似化合物）以及如象叔丁醇的对非质子呈惰性的极性溶剂和它们的混合物。本发明中所考虑的强碱特指有机碱如氨类化合物〔碱金属（Li、Na、K）氨化物或二烷基氨化锂等〕、醇化物（碱金属叔丁醇化物）以及氢化物（氢化钠或氢化钾和其类似物）。反应可在大约-70℃至大约+50℃的温度下进行，最好是在大约0℃至大约+30℃（特别是在室温）下进行。

将化合物Ⅲ转变为化合物Ⅳ是逆狄尔斯-阿德尔（retro    Diels-Alder）反应，可用已知方法进行，有无惰性溶剂均可，加热温度为大约140℃至大约200℃，最好是大约150℃至大约170℃。

用已知方法可将化合物Ⅳ转变为化合物Ⅴ，环氧基很易被还原断裂。特别适合的还原剂有锌/乙酸、锌汞齐/乙酸、二硫化钠、锂/二乙胺和类似的化合物，最好的还原体系是锌/乙酸或锌汞齐/乙酸。当还原反应进行时，羰基也被还原，所以可将得到的氢醌化合物再进行氧化。氧化也可用已知方法进行，所用的氧化剂有氧、空气、次氯酸钠消毒水，碱金属铬酸盐以及类似物，其中以氧（空气）和次氯酸钠消毒水最好。

化合物Ⅴ为已知化合物，可用已知方法将其变成为（2RS，4R′，8′R）-维生素E，例如按Isler，O.等，维生素与激素，20，389（1962）〔Isler，O，et.al.Vitamins    and    Hormones，20，389（1962）〕之方法。

本发明的方法中所使用的起始原料化合物Ⅰ是-新化合物，但能迅速用已知方法将化合物Ⅳ（式Ⅳ）

进行环氧化而制得，其条件是用30%的双氧水在1～4碳原子的低级醇中，在碱存在下进行，反应温度大约为室温至大约反应混合物的回流温度，最好是在大约50°～70℃。

实例1

在装有搅拌器、回流冷凝器和氩气化作用的350毫升磺化瓶中置入180毫升叔丁醇/甲苯（4∶1）和9.6克（0.25克分子）金属钾（氩气保护），加热回流2小时。用冰浴将混合物冷却至+3℃并用26.6克（0.112克分子）（1a    SR，2a    SR，3    SR，6    RS，6a    SR，7a    SR）-1a，2a，3，6，6a，7a-六氢-1a，2a，7a-三甲基-3，6-亚甲基环氧乙烯基-〔b〕-萘-2，7-二酮处理，再于+5℃下滴加56.5克（0.157克分子）（2E，7R，11R）-溴化植基于80毫升叔丁醇/甲苯（4∶1）中的溶液，历时30分钟。再将此混合物在室温下搅拌30分钟。随后加入20毫升水并将混合物于30℃下在旋转蒸发器中浓缩。用己烷洗残渣二次，每次500毫升。再用半饱和的食盐溶液洗涤二次，用硫酸钠干燥，得到棕色粗产品68.3克。此化合物用硅胶〔己烷/乙醚（97∶3）〕进行色谱分离，得到（1aRS，2aRS，3SR，6RS，6aSR，7aSR）-1a，2a，3，6，6a，7a-六氢-1a，6a，7a-三甲基-2a-〔（E，7R，11R）-3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基〕-3，6-亚甲基环氧乙烯基-〔b〕-萘-2，7-二酮40.2克，为灰黄色油状物，高压液相色谱法测含量为99%。

起始原料（1aRS，2aRS，3SR，6RS，6aSR，7aSR）-1a，2a，3，6，6a，7a-六氢-1a，6a，7a-三甲基-3，6-亚甲基环氧乙烯基-〔b〕-萘-2，7-二酮的制备方法如下：