[其他]制备已改进的抗炎药炎痛喜康盐类的方法(PIROXICAM)

说明书

本发明涉及改进了的，用来治疗炎症的炎痛喜康盐类抗炎药的制备方法。这些盐类由炎痛喜康和以下物质以1∶1克分子的比例组成：抗忧郁药多虑平，支气管扩张药吡丁醇或异丙肾上腺素，组胺-H₂对抗剂2-胍基-4-（2-甲基-4-咪唑基）-噻唑），吡哆醇或吡哆胺（Pyridoxamine），和抗高血压的屈米松森或与抗血压药的化学结构相关的化合物。这里和在别处引用的普通药名是来自“美国外来药物名词委员会”（USAN）和“美国药物药名字典”（the USP Dictionary of Drug Names），1961-1981，格里菲思（Griffiths）等人，美国药物公约有限公司出版（U.S.Pharmacopeial Convention Inc.）。罗克盛尔（Rockville）Md.，1984年被委派并出版了正式的USAN药名，和/或在默克索引第10版中。

胃肠的刺激（包括十二指肠溃疡），是与用抗炎药有关的，不同程度的一种普遍的付作用。在许多病例中，成人所需要的象抗炎药物的治疗由于它们对上述付作用的易感性而不能够从治疗中得到裨益。此文所述的炎痛喜康盐和上述其他已定名的药，在抗炎治疗较满意的同时，预防或改善上述的胃肠刺激或十二指肠的溃疡。

支子管扩张药舒喘灵（salbutamol）（albuterol），新福林和异丙肾上腺素（但不是心得安propranolo）已被报道能阻止在动物体内消炎痛引起的十二肠溃疡形成〔菲尔丁等人（Fidlding），欧洲外科学研究（Eur.Surg.Res.）9，252（1977）;Kasuya等人，东京药理学杂志（Japan    J.Pharmacol）29，670（1979）〕。在另一项研究中，异丙肾上腺素的服法是将药送至一只狗切开并缝合好的腔的底部，减少或阻止阿斯匹林引起的组织损伤〔麦格里维（Mcgreevy）等人，外科论坛（Surg.Forum）28，375（1977）〕。在以前的报道中还从沒有过有关支气管扩张药吡丁醇在抗炎药上的效应。

抗忧郁药多虑平也已被报道有抗胃分泌的活动，并且在治疗人的十二指肠溃疡中象甲氰咪胍（cimetidine）一样有效〔霍福（Hoff）等人，医药研究期刊第6卷（Curr.Med.Res.Opin.Vol.6），增刊9，36页（1980）;斯堪的纳维胃肠病学杂志（Scand    J.Gastroent）16，1041（1981）〕。多虑平在兔子和狗体内显示出抗溃疡和抑制分泌的活动也已被报道，它有效地减低了消炎痛，双氯灭酸（dielofence）和阿斯匹林在兔子水浸湿应激反应中所造成的潜在的溃疡〔利托德（Lietold）等人，药理学文献（Arch    Pharmacol）316（增刊），R50，摘要199（1981）;利托德等人，溃疡实验进展（Abvances    in    Experimental    Ulcer），Umehara和Ito，编者，ICEU，东京27-36页（1982）;药物研究（Arzneim-Forsch/Drug.Res，34，468（1984）〕。

组胺-H₂抗剂（抗胃酸分泌，抗溃疡），比如呋喃硝胺（ranitidine），甲氰咪胍和1-甲基-5-｛〔3-（3（1-哌啶甲基）苯甲基〕丙基氨〕｝-1-氢-1·2·4-三唑-3-甲醇已经先与消炎痛，炎痛喜康和其他的抗炎药在体内结合以减少对胃的刺激。例如，参看英国专利申请书2，105，193和2，105，588;拉夫丽丝（Lovelace），美国专利4，230，717。

还沒有文献报道有关抗高血压药在减低由非抗炎药引起的胃的付作用中的效用。比如屈米松森，或维生素诸如吡哆醇类的或一种弱安定药安定。

由克雷夫福特（Crawford）等人共同提出的美国专利系列申请书NO.〔DPC（6847）〕描述了炎痛喜康（或一种药物可用盐）同多虑平，屈米松森，吡哆醇或吡丁醇（或它们的药物可用盐）的任何一种在已改进了的抗炎成份和方法上的化合。由拉马蒂纳（Lamattina）共同提出的美国专利系列申请书NO.〔DPC6826〕描述的一种炎痛喜康盐同2-胍基-4-（2-甲基-4-咪唑基）噻唑的化合。

此发明是有关上述已定名了的，改进了的抗炎药炎痛喜康盐类和一种改进了的、治疗炎症的方法，这种治疗方法要用一定量的上述之一种炎痛喜康盐类。