[发明专利]1，2，4-三唑和咪唑类化合物的制备方法

说明书

发明名称：1，2，4-三唑和咪唑类化合物的制备方法

本发明是关于一系列有下列结构式的1，2，4-三唑基酮和咪唑基酮类化合物的制备方法

式1

式中R₁为特丁基、苯基和取代苯基，R₂为烷基、烯基、苯基和取代苯基，Y为N或CH。

这类化合物具有杀真菌作用，可以防治多种作物真菌性病害，如：麦类锈病、黑穗病、多种作物的白粉病、立枯病、红腐病及多种蔬菜水果的灰腐病等。有些化合物还可用作种子处理，预防枯萎病黑穗病及叶斑枯病等。它们也有一定的杀细菌或抗病毒作用。将本类化合物中羰基还原得到相应的羟基化合物式中R₁、R₂、Y

含义同式1。这类化合物对防治稻瘟病。麦类锈病，各种白粉病，葡萄霜霉病及苹果黑星病有更高的活性。它们还有植物生长调节作用，可以矮化粮食作物的茎杆、增强抗倒伏性，阻滞草的生长，调整花卉枝形等。其中2RS，3RS-1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊烷-3-醇（Paclobutrazol）和2RS，3RS-1-（2，4-二氯苯基）-4，4-二甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-戊烷-3-醇（Diclobutrazol）已经商品化。

英国专利1，535，706号，1，535，777号和1，595，596号及西德专利2，610，022号和2，734，426号等叙述了具有式1结构的化合物的制备方法。一条主要合成路线是以α-卤代酮与1，2，4-三唑或咪唑反应得到α-三唑（或咪唑）-1-基-酮原料1式中R₁，Y含义均同式1）

然后原料1与卤代烃或卤代芳烃（原料2、R₂-CH₂X，R₂意义同式1，X为Cl或Br）在等克分子或过量的碱金属氢化物（如NaH）等强碱性嗜质子试剂作用下，在无水的非质子化极性溶剂中（如DMF、THF）发生C-烃化反应而得到式1化合物。

已报导的方法中，都用价格较昂贵的氢化钠为催化剂完成原料1的C-烃化反应以制备所设计的化合物（式1）。氢化钠用量一般与原料1等克分子或过量，反应在无水条件下进行。因而反应操作较复杂、需严格控制无水以保证安全并且产物成本较高。

本发明用相转移催化剂和氢氧化钠水溶液取代氢化钠在普通非极性有机溶剂中进行原料1的C-烃化反应制备具有式1的化合物。本发明所用的相转移催化剂为季铵盐类，例如：苄基三乙基氯化铵（BTEA）。四丁基溴化铵（TBABr）和四丁基氯化铵（TBACl）等。反应中，相转移催化剂的用量为原料1的百分之二至百分之十克分子，氢氧化钠为百分之四十五至百分之五十五浓度的水溶液，用量为原料1的三至六倍克分子。反应溶剂为非极性有极溶剂，如二氯乙烷、苯和甲苯等。一般反应步骤为：将α-三唑（或咪唑）-1-基-酮（原料1）-克分子和一点二至一点五克分子的卤代烃或卤代芳烃（原料2）溶于或悬浮于适量的溶剂中，加入相转移催化剂（PTC）控制温度在0℃至室温，搅拌下，滴加入氢氧化钠水溶液，或者，将原料1和PTC溶于溶剂，加入氢氧化钠水溶液后，再控制同上温度，搅拌下，滴加入原料2的溶液。然后保持温度在5℃至80℃，反应1至36小时。反应完成后，反应液用水洗后经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物用合适溶剂结晶或经过硅胶柱层析，得到纯的产物。用高效液相色谱法分析产物含量和剩余原料1的含量计算产率和转化率。用本发明的方法制备的化合物及反应结果列于表1，化合物的质子核磁共振数据列于表2。

本发明与现有技术相比，具有方法操作简便、安全、大大降低式1化合物的制造成本，有显著的经济效益。

实例11-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-＊-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊酮-3（化合物2）的制备

将10.0克α-（1，2，4-三唑-1-基）一频哪酮和14.5克对氯苄基氯溶于60毫升二氯乙烷中，加入0.61克BTEA。保持温度在5-10℃，搅拌下滴加入12克氢氧化钠的10毫升水溶液。继续反应2小时后，于室温再反应1小时。将反应物转入分液漏斗中，用水洗三次，有机层溶液以无水硫酸钠干燥后，减压浓缩至干。残留物中加入石油醚（60-80℃），过滤，得到产物14.9克（85%收率）。以乙醇重结晶得到分析样品，m.p.122-123℃。

实例21-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-2-（咪唑-1-基）戊酮-3（化合物7）的制备