[其他]1，4-二氢吡啶-羟基胺，它们的制备方法及其在医药上的应用

说明书

这是1984年10月26日提出的，目前仍在待审批，编号是664，904的专利申请书的部分继续。

本发明涉及到新的1，4-二氢吡啶-羟基胺，它们的制备方法及其在医药上的应用，特别是作为临床试剂在人体循环系统上的应用。

人们已揭示了，当乙基α-亚苄基乙酰乙酸盐和乙基β-氨基丁烯酸酯或者乙基乙酰乙酸盐和氨进行反应时，能制得二乙基1，4-二氢-2，6-二甲基-4-苯基-吡啶-3，5-二羧酸酯（请参照，E.Knoevenagel，Ber、cltsch、Chem.Ges、31，73411898年）。

人们也已知，即某些具体的1，4-二氢吡啶具有用于药物上的性质（F.Bossert，W.Vater，Naturwissen    schaftan（自然科学）58，578，1971年）。

我们也可以从德国的公开说明书（Offen-legungss    chriften）第2，847，236号和2，218，644号中已知，即二氢吡啶酯能用于治疗冠状脉管的作用剂和减血压的作用剂。

本发明涉及有取代的羧酸功能的，具有下列通式Ⅰ的1，4-二氢吡啶和其适用于医药上的酸性加成盐

式中：

R 代表芳香基或代表噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噁二唑基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，或者喹喔啉基，这芳香基团和这杂环基团任意地包含有1个或2个，相同的或不同的，由苯基，烷基，烷氧基，亚烷基，二氧亚烷基，卤素，三氟甲基，多氟烷氧基，氮基，氰基、叠氮基和SO_m-烷基（m＝0～3）所组成的取代基，

R¹和R³是相同的或不同的，各自代表氢，直链的或支链的烷基，芳香基或芳烷基，或者取代基中之一的R¹或R³代表羟基烷基，乙酰氧甲基，氨基或氰基，

R²代表氢或者是直链的或支链的烷基，并在这烷基链上任意地被一个或两个氧原子所中断，或者代表芳香基或芳烷基，

A 代表直链的，支链的或环状的带有直至20个碳原子的亚烷基基团，它能被一个苯基基团所取代或所中断，它任意地被卤素，氰基，二烷基氨基，烷基，烷氧基，三氟甲基或氮基所取代，和/或任意地被1个或更多的氧原子，硫原子或者具有化学式-NR⁶-或-CO-NR⁷-的基团所中断，其中的R⁶和R⁷是相同的或不同的，各自代表氢，低烷基团，芳香基或芳烷基，

R⁴代表氢，或者代表直链的或支链的烷基，或者代表芳香基或芳烷基，或者代表具有化学式CO-R⁶，CO₂-R⁶′，CO-NR⁶R⁷，SO₂R⁶′或的基团，其中的R⁶和R⁷具有上述的相同含义，R⁶¹具有R⁶的含义，但它不表示氢，而R⁸具有R⁵的含义，但也可以是相同于或不同于这个基团，