[其他]新低血糖剂的制备方法

说明书

糖尿病症是一种全身性疾病，其特征是胰岛素、糖类，脂肪及蛋白质的新陈代谢紊乱，和血管结构及功能的紊乱。这种病疾的起因有几种，其中遗传因素占较大成分，并与个人的身体运动量和类型有关。恶性糖尿病症的主要症状是高血糖症，常常伴随有糖尿，在尿中存在异常量的葡萄糖，和多尿症，排泄大量的尿。慢性或长期性的糖尿病症，除上述症状外，还产生附加的症状，并且包括血管的变性。然而，由这些血管的变化影响了许多不同的器官，对眼睛的影响似乎是最灵敏的。因此，即使采用胰岛素治疗，长期的糖尿病症仍然是引起眼睛失明的主要原因之一。

糖尿病公认有两种类型。第一种是幼年期糖尿病或多酮病（Retosis-prone），这种类型的糖尿病发生在一生的早期，且症状最严重，可以预料其后期的血管功能紊乱，控制这种类型的糖尿病通常是困难的。第二种类型的糖尿病是成年期糖尿病或抗酮病。这种类型的糖尿病发生在一生的后期，比较缓慢，且渐渐地发生。

Banting和Best在1922年证明了胰岛素对糖尿病人的治疗作用，取得了医学科学史上一个最重要的成就。然而，即使在今天，这种疾病的基本生物化学的缺陷的详细情况仍不清楚，因此糖尿病还是一种严重损害人类健康的疾病。据估计，美国有百分之二或更多的人患某种形式的糖尿病。

在治疗糖尿病症方面引入口服有效的低血糖剂也是一个重要进展。低血糖剂通过降低血糖含量，在治疗高血糖病中是有价值的。术语“高血糖”指的是异常高的血糖含量产生的临床情况。口服低血糖剂通常使用在治疗成年期糖尿病中，是由于成年期糖尿病患者比幼年期糖尿病患者恢复率要高一些。

本发明是关于一类新的能降低患有成年期糖尿病的哺乳动物的血糖含量的口服活性低血糖剂。

根据本发明，可提供用于降低哺乳动物血糖含量的方法，该方法包括给上述的哺乳动物施用通式（Ⅰ）的化合物。

其中：

R¹是C₁-C₄烷基;

R²和R³分别是氢或C₁-C₄烷基;

每个R⁴分别是-OR⁵、-NR⁶R⁷、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲基或C₁-C₄烷硫基;

R⁵是氢或;

R⁶是氢、C₁-C₄烷基或;

R⁷是氢或C₁-C₄烷基;

R⁸分别是C₁-C₄烷基或苯基;

Z是氧原子或硫原子;

X是治疗上可用的阴离子;

m是0、1或2。

这些化合物中重要的一类是其中的每个R⁴分别是-OR⁵、-NR⁶R⁷、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷硫基的化合物。

本发明也提供了药物组合物，该组合物包括通式（Ⅰ）的化合物和药物上可用的载剂、稀释剂和赋形剂。

本发明也提供了通式（Ⅱ）的化合物：

其中：

R¹是C₁-C₄烷基;

每个R⁴分别是-OR⁵、-NR⁶R⁷、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲基或C₁-C₄烷硫基;

R²和R³分别是氢或C₁-C₄烷基;

R⁵是氢或;