[其他]制备A80190抗菌素方法

说明书

本发明是关于利用培养新的微生物菌株来制备一种新的聚醚抗生素A80190，及其某些衍生物的方法。

韦斯特利〔约翰W.韦斯特利（John    W.Westley），“聚醚抗生素：天然存在的酸性离子载体（Naturally    Occurring    Acid    Ionophores），第二卷，化学”，马塞尔    德克尔（Marcel    Dek-ker）：纽约，1983）根据纲和型对存在的聚醚进行了分类。采用韦斯特利体系时，由于A80190具有一个螺酮缩醇（Spiroketal）体系而成为1b纲、（1）型、聚醚组中的一个新的组成部分。这个组的另外一些部分包括A-28695A和B（美国专利3，839，558号）;A204Ⅰ和Ⅱ（美国专利3，705，238号）和A-32887（美国专利4，133，876号）。

A80190具有以下的结构：

A80190的特性

根据x-射线结晶学的研究确定了抗生素A80190的结构1。A80190（以其游离酸的形式）具有下列的特性：

状态：白色结晶（从丙酮-水里结晶）

融点：98-100℃或120-122℃（较常见）;

随溶解的程度可能有变化

PK_α：＝6.2（66%二甲酰胺水溶液）

〔α〕²⁵D：-26℃（C1，CHCl₃）

分子量：828（场解吸质谱）

经验式：C₄₄H₇₆O₁₄

UV：不吸收

IR：（CHCl₃）图1;表明在下列频率（cm^-1）有吸收：

3019，2970，2936，2827，1721，1457，

1402，1376，1314，1163，1105，1092，

1083，1056，1022，1006，989，980，945，

934，917，892和859

元素分析：

实验值    计算值

碳    63.35    63.77

氢    9.17    9.18

氧    27.10    27.05

溶解度：不溶于水;溶于低碳醇如甲醇，酮类如丙酮，酯类如醋酸乙酯，卤代烃如氯仿，和烃类如乙醚、苯、甲苯和热己烷。

A80190具有一个能生成盐和酯衍生物的酸性官能团和至少有一个能被酯化或能够形成醚衍生物或尿烷衍生物的羟基。A80190的酰基和烷基酯和烷基醚衍生物、尿烷衍生物，和药用合格的A80190盐及其它们的衍生物也可以用作抗生素、球虫病防治剂，并且还可用作提高饲料利用率的药剂。

根据本发明可提供式（Ⅰ）的化合物：

式中R是氢或-CONHR₁，且R₁是烷基、芳基、烷基-芳基、芳烷基、卤代芳基、硝基芳基、卤代芳基-烷基、烷氧基芳基、芳氧基芳基、芳环烷基、酰芳基和环烷基;和酰基、烷基酯或烷基醚衍生物，或其盐。

A80190，及其衍生物，用作抗细菌和抗球虫病的药剂。它们可以改善反刍类动物的饲料一利用率，并且在单胃的动物中起到发育促进剂的作用。此外，它们还有杀虫、除莠和抗病毒的活性。再有，它们还可用作离子载体。同时还提供了与这些用途有关的方法和配方。

本发明还涉及到A80190，及其酰基和烷基酯，烷基醚和尿烷衍生物或其药用合格的盐（“A80190化合物”），与选自双硝苯脲二甲嘧啶醇、4，4′-二硝基二苯脲、甲氯杀鼠醇（metichlor-pindol）和某些萘胺或苯胺化合物中的一种，配成增效配方。这些配方用于控制动物的球虫病。

专用名词“酰基”的含义是C₁-C₇，最好是C₁-C₄，链烷酸的一部分，即下式的基团

式中R_1a为C₁-C₆烷基或氢，例如甲酰、乙酰、丙酰、丁酰等。

专用名词“环烷基”指的是含3个到7个碳原子的环烃基，如环丙基、环丁基、环己基等，环己基最佳。环烷基可被芳基取代，正如本文所讲的，能形成芳环烷基，例如2-（苯基）环丙基。