[其他]一种妇产科止血药物的制备方法

说明书

本发明是关于制备妇产科（特别是子宫出血）使用的止血药物的方法。

药物主要原料为百合科重楼属植物。该属植物原主治蛇虫咬伤、热疖疔疮肿毒、腮腺炎、急性喉炎、咽炎、白喉、流行性脑炎、慢性支气管炎等。但有关它们的收缩子宫、减少子宫出血的新药理作用，尚未见有过论述;此外，由重楼属植物提取有效成份并制备中成药的方法，以及利用上述新药理作用治疗功能性子宫出血和大、小产产后出血等，更未见报导。

本发明的目的和任务在于：探究重楼属植物在收缩子宫、减少子宫出血的新药理，并利用这种药理作用研究一种用于治疗妇产科血症的新药物。这种药物实际上已经问世，即“宫血宁”，由于其疗效显著而畅销全国，但制备方法尚未公知。

发明人研究了多种百合科重楼属植物，如滇重楼、华重楼、球药隔重楼、少叶重楼、毛叶重楼、元阳重楼、维西重楼、云南重楼和七叶一枝花等。这些重楼属植物在不同程度上均具有缩宫止血的作用。本发明人则取滇重楼〔Paris    Polyphylla    Smith    var.Yunnanensis（Franch.）Hand.-Mazz〕的根茎，选用其有效部位，从中离析出有生理活性成分甙Ⅵ和甙Ⅶ。甙Ⅵ的化学结构式为偏诺皂甙元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）-β-D-葡萄吡喃糖甙。甙Ⅶ的化学结构式为偏诺皂甙元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→4）-α-L-鼠李吡喃糖基（1→4）[α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）]-β-D-葡萄吡喃糖甙。

先将滇重楼等的根茎经筛选后，用粉碎机粉碎成适宜于渗漉的最粗粉，然后按下述步骤和方法制备：

1、渗漉：称取滇重楼最粗粉，以适量的80-95度的乙醇湿润15～30分钟，移入渗漉器，按渗漉法常规浸渍24小时后，以约1-5毫升/公斤·分的流速进行渗漉，至渗漉液呈淡黄色为止。

2、减压浓缩：将渗漉液吸入减压浓缩锅，减压浓缩，真空度保持在200-500毫米汞柱，浓缩至稠膏状。

3、干燥：将浓缩稠膏自减压浓缩锅中放出，取适量淀粉铺在烤盘内，再将稠膏薄薄地（＜2公分）铺在淀粉上，然后将烤盘置于鼓风干燥箱中，温控幅度为60°-90℃，干燥成干浸膏。

4、粉碎：将干浸膏用粉碎机粉碎至80目以下。

5、混合：以适当比例的干浸膏粉和淀粉置入混合机中，充分混匀，然后装入盛具，予以密闭待用。

6、制剂：取上述粉状混合物适量，加工成一定的剂型，如胶囊或片剂。

药理试验：

从滇重楼中得到的前述两个有效单体甙Ⅵ和甙Ⅶ（甙元为Pennogenin）。这两个有效单体的初步药理研究结果如下：

一、实验材料：

1、大白鼠：重150-250克，雌性，健康;

豚鼠：重350-500克，雌性，健康;

子宫肌条：由人的离体子宫健康部分制成。

2、甙Ⅵ及甙Ⅶ，均为非水溶性，加水研磨成混悬度，备用。

二、实验方法和结果：

1、对大白鼠离体子宫的作用：取雌性、健康、无孕大白鼠5只，制得离体子宫标本10个，用麦氏浴皿法观察其对甙Ⅵ、甙Ⅶ的反应。给予甙Ⅵ10微克/毫升和甙Ⅶ1微克/毫升洛氏液，即能引起大白鼠离体子宫明显收缩，张力升高，且逐渐收缩幅度增加，频率增快。其反应随剂量的增加而增强，但甙Ⅵ和甙Ⅶ的剂量分别达200和30微克/毫升洛氏液时，子宫均未出现强直收缩（图1）。

2、对人的离体子宫肌条的作用：取其健康肌层组织，制成长、宽、厚为4×0.4×0.2公分的肌条，置麦氏浴皿中，恒温37℃，待收缩平稳后分别给予甙Ⅵ和甙Ⅶ各40微克/毫升洛氏液。经12例（甙Ⅵ4例，甙Ⅶ8例）实验，均能引起肌条兴奋，呈现肌张力增高和收缩加强（图2）。

3、对大白鼠在位子宫的作用：取雌性、健康、无孕大白鼠10只，乌拉坦腹腔麻醉，剖腹暴露子宫的一侧，用在位子宫法测定其对甙Ⅵ、甙Ⅶ的反应。每组五只大白鼠，经十二指肠分别给予甙Ⅵ、甙Ⅶ各5毫克/公斤体重。结果，在30-60分钟内均使子宫活动逐渐加强，表现为张力有所升高，收缩幅度、频率增加，且能维持一小时以上（如图3）。

4、对豚鼠在位子宫的作用：取雌性、健康、无孕豚鼠10只，按上述方法用相同剂量测定其在位子宫对给予甙Ⅵ、甙Ⅶ的反应。在45分钟内可使豚鼠在位子宫出现兴奋，收缩频率、幅度渐增，张力升高，同样可维持一小时以上（如图4）。