[其他]无粘合剂可直接压缩颗粒状甘露糖醇

说明书

本发明是关于一种可直接压缩并不带有粘合剂的颗粒状甘露糖醇的生产方法。在试验中其脆性底于６５％，同时，连续地向平放或倾斜的敞口容器里加入：结晶粒度小于５ｍｍ，基本上为液态的甘露糖醇，温度优选１６６．５－１８０℃之间，以使基本上是液态的甘露糖醇和结晶糖醇会合的运动物料的表面不发生完全熔化，颗粒大的由于有分离现象而产生升到运动物料表面的趋势，通过溢流到旋转容器外来收集大颗粒。

本发明涉及到制造无粘合剂可直接压缩颗粒状甘露糖醇的工艺方法。

当甘露糖醇可直接压缩时，由于它的味道和低吸水性，它优选为药物赋形剂。

目前，它不具有这些特性，特别当它是由水中结晶得到时。此外，它是非常易碎的，因此，在装运期间相当容易破碎，这种破碎产生的细颗粒对它的流动性和可压缩性有不利的影响。

由此可见，商业中可直接压缩颗粒状甘露糖醇的这种性质是不令人满意的。

在这种情况下，脆性和可压缩性距那些标准药物赋形剂（能直接可压缩的乳糖）的要求太远。但甘露糖醇不具有乳糖的确实存在的缺点，即：

-太大的吸水性，

-降低药效，

-太大的生龋性。

已经试图在甘露糖醇中掺入粘合剂来消除这些缺点。

目前，使用者对粘合剂的存在不太赞赏。

因此本发明的目的在于提供一种生产方法，用以生产一种脆性小从而易于输送并可直接压缩也不包含粘合剂，甚至远远超过无造粒粘合剂的颗粒状乳糖的甘露糖醇。

对于这个要求本申请公司已努力满足了。

现在，制备具有这些优点的无粘合剂的可直接压缩颗粒状甘露糖醇是可能的。这种甘露糖醇的脆性大大低于所有已知的可直接压缩甘露糖醇，也包括那些含有粘合剂的甘露糖醇。

这种可直接压缩的不带粘合剂的甘露糖醇是一种新产品，并构成本发明的主要特征。

按照本发明的一方面，表明在实验A中的前述的可直接压缩的无粘合剂的甘露糖醇的特征是脆性低于65%。

在实验B中，这种甘露糖醇的和低脆性同时表明的特性是可压缩性超过49.0牛顿（N），最好超过78.4牛顿（N）。

此外，在实验C中，它具有极好的、超过65的流动系数。

脆性是表明甘露糖醇颗粒的抗压能力的。

脆性可用压碎后没有被给定筛目尺寸的筛子挡住的颗粒的比例表明。因为颗粒通过了所说的筛子，那就是说颗粒的粒度已降低了。

可用实验A测定脆性。

实验用的颗粒在脆性测量器设备中压碎，在实验A中，商标为“ERWEKA TAP”的脆性测量器是由ERWEKA公司制造的（6056Heusenstamn R.F.A），该机在25转/分的均速下旋转。其内已放入5个同样的直径17毫米、重量18.87克的钢球。

在脆性破碎室装入粒度分布为400-500μm的15克颗粒物质。设备旋转15分钟。

在实验结束时，测定留在筛目大小为351μm的筛子上的残余物的重量比。

脆性值相当于没有留在前述规定的筛子上粉状物的比率。

未留在上述筛子上的粉末物质的百分数很小时，则脆性更小的。

可用实验B测定可压缩性，这个实验借助高产率旋转压床制造药片然后测量它们的破裂强度。

使用的压床是P1000型压床，由WILHELM FETTE公司制造（2053Schwarzenbeck R.F.A）;为了测量压力和喷射力它装有测量器。

制成的药片是圆的，双面凹的，直径20mm，厚度5mm，它们的形状和尺寸画在图1中。图1是用实验的粉状产品制备的药片径向剖面图。