[发明专利]肌醇三磷酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种特殊的肌醇三磷酸（IP₃）和制备该肌醇三磷酸及其组合物的方法。

早在1900年，不同的研究者曾报导过发现了植物中的有机磷酸化合物肌醇六磷酸，也就是1，2，3，4，5，6-六（二氢磷酸）肌醇（有时也叫肌醇-六磷酸）。不同植物中肌醇六磷酸的含量变化是相当大的。在谷粒中肌醇六磷酸的含量除某些例外情况通常大约是0.5-2%，去糠稻米中仅含0.1%，而北美稻米中含2.2%的肌醇六磷酸，豆类约含0.4-2%，油类植物约含2-5%以及花粉中约含0.3-2%。植物中肌醇六磷酸的含量在生长期是变化的，在其它的有影响因素中，气候对其含量也有影响。

文献中还报导了在一些植物中含有肌醇五磷酸（IP₅）和肌醇四磷酸（IP₄）。还进一步得知，低于肌醇六磷酸（IP₆）的磷酸衍生物在谷粒的发芽期形成。例如，发芽期最后的产物是肌醇和磷酸。肌醇六磷酸（IP₆）的应用已经在几种科学刊物上描述过。这些论文的作者中大多数已经观察到，当在人类和动物身上使用肌醇六磷酸（IP₆）或含有肌醇六磷酸（IP₆）的物质时有几种副作用。例如，用肌醇六磷酸（IP₆）含量过高的食物喂狗，会引起佝偻病。已经观察到，在人类中观察到有缺锌现象，还观察到其结果是造成儿童生长缓慢;也观察到主要在妇女中患贫血症。由于上述对于人类和动物中无机物平衡的副作用，到目前为此，已经做了减少肌醇六磷酸（IP₆）和它的衍生物的摄取量至最小的偿试。

此外，众所周知，在增温情况下，用稀盐酸水解肌醇六磷酸以取得低级肌醇磷酸混合物，也就是肌醇五磷酸（IP₅），肌醇四磷酸（IP₄），肌醇三磷酸（IP₃），肌醇二磷酸（IP₂），和肌醇单磷酸（IP₁）。例如参见“生物化学通报”（Bull.Ste.Chim.Biol.）36，9（1956）85页。每个肌醇磷酸都可以多种异构体形式存在。肌醇三磷酸（IP₃）预计可多达20种异构体。

肌醇三磷酸（IP₃）的一种特殊的异构体在“生物化学与生物物理学研究通讯”（Biochem.Biophys.Res.Commun.）120，2（1984），481页中有过报导，即D-肌醇-1，4，5-三磷酸酯。此化合物被认为是人体细胞内一种动员钙的物质，而且它容易从细胞膜分离出来。

人们还不知道不同的其它特殊异构体的肌醇三磷酸以纯态存在时的性质。因此，使大量的肌醇三磷酸（IP₃）异构体相互分离并因此鉴别和确定每个异构体的结构式和性质是很困难的。迄今为止，除了前面提到的D-肌醇-1，4，5-三磷酸外，仍然还没有生产或获得IP₃的任何一种异构体的已知方法。此外，在生产肌醇三磷酸（IP₃）的包括水解系统的工艺方法中，必须把异构体的重排作用和/或进一步脱磷酸成肌醇二磷酸（IP₂）、肌醇单磷酸（IP₁）或肌醇作为特殊问题加以考虑。

由于上述困难，除上面提到的D-肌醇-1，4，5-三磷酸外，对于实质上为纯物质的特殊肌醇三磷酸（IP₃）其他异构体没有任何数据。

根据本发明，已经非常意外地发现能够解决上述问题，即将肌醇三磷酸（IP₃）的某些不同异构体相互分离并以基本上纯化的形式进行生产。由此，肌醇三磷酸（IP₃）异构体可以以盐或酸的形式取得。最好为盐，因为它比酸更容易浓缩为纯物质。

根据本发明，以基本上纯化的形式生产和分离出了一种酸或盐形式的肌醇三磷酸，此肌醇三磷酸由下述构成的一组中选出：D-肌醇-1，2，6-三磷酸，D-肌醇-1，2，5-三磷酸，L-肌醇-1，3，4-三磷酸和肌醇-1，2，3-三磷酸。

如上所述，个别肌醇三磷酸（IP₃）异构体可以以酸或盐的形式取得。这是第一次能以这两种形式获得大体纯的肌醇三磷酸（IP₃）。

所提供的以酸式存在的肌醇三磷酸（IP₃）一般为水溶液。以溶液的总重量计酸的浓度可达10到45%，优选15到45%，或最优选20到45%。