[其他]口腔卫生制剂

说明书

本发明是论及口腔卫生制剂，尤其是论及含有脱二水己糖醇的口腔卫生制剂的。

现已广泛确认，长期使用有抗微生物作用的牙粉（膏）制剂可以明显地抑制齿斑增长。蚀斑（噬菌斑）是微生物在牙齿保护膜及舌头凹坑上的附着物。它能形成一种表面，微生物可在其上进一步聚集，并生成坚硬的结石状沉积物。如果不除去这些沉积物，就会导致牙齿支持组织的炎症，随后由于牙周组织坏死而引起龋齿损伤;进而导致牙齿松动;最终使牙齿脱落。

尽管生成齿斑的机理仍属推测性的，但是一般公认的是由于蚀斑吸收含有诸如蔗糖和葡萄糖等天然糖类的食物，并生成生物体〔例如：链球菌属突变体（Streptococcus    mutans）〕所致。牙齿的损坏被认为是由于有机酸使牙齿珐琅质脱钙引起的，而有机酸是由于细菌〔例如：链球菌属突变体（GS-5）使糖类发生发酵性分解代谢作用而生成的。在牙齿与牙床间生成的结石付产物是造成齿龈炎的主要原因。这种炎症会导致发胀、红肿、出现纤维状渗出物并促使细菌生长。

控制口腔内蚀斑所引起不良效应的一种公认为有效的方法是机械法去除蚀斑。每天刷牙、用牙刷、牙签、牙线以及水冲洗来洁齿，可有效地抑制龋齿及牙床疾病的发生。但是如果长期不正确地使用这类处理方法，刷子的硬毛、牙线及牙签的磨擦作用可导致牙床的损伤。牙齿的蚀损也可以因常规牙膏中通常所含的研磨剂而造成。

现已发现，含有脱二水己糖醇的制剂对减少口腔表面蚀斑的量特别有效，因而便可抑制由于生成蚀斑而引起的炎症。

本发明提供了至少含有一种有效剂量的脱二水己糖醇的口腔卫生制剂。其结构式为：

结构式（Ⅰ）

式中，当基团R′或R″中有一个为1～4个碳原子的烷基时，则另一个基团（R′或R″）可以分别由下列基团中选择：-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇、-C₄H₉或者-H。本发明还包括一种方法。那就是让起予防作用剂量的结构式为Ⅰ的化合物与口腔表面相接触，从而抑制口腔内细菌，尤其是链球菌属实变体增殖的一种施药方法。

本项发明实际中所应用的主要化合物是右旋-葡糖醇、右旋-甘露醇或左旋-艾杜糖醇的1，4，3，6-脱二水己糖醇的单烷基醚类和二烷基醚类。这些化合物也可被认为是异山梨酐、异甘露酐和异艾杜糖酐的单烷基或二烷基醚类^＊（^＊译注：原文中是酯类）。例如：含有1～2%（以重量计）二甲基异甘露酐、1～2%（以重量计）二甲基异艾杜糖酐和1～2%（以重量计）单甲基异艾杜糖酐的基本上为纯异山梨醇二甲基化物的制剂（DMI）。

本发明的化合物具体包括：甲基异山梨酐、二甲基异山梨酐、乙基异山梨酐、二乙基异山梨酐（DEI）、丙基异山梨酐、二丙基异山梨酐、单异丙基异山梨酐、二异丙基异山梨酐（DIPI）、甲基乙基异山梨酐、甲基丙基异山梨酐、乙基丙基异山梨酐、丁基异山梨酐、二丁基异山梨酐、异丁基异山梨酐、二异丁基异山梨酐、甲基丁基异山梨酐、乙基丁基异山梨酐、丙基丁基异山梨酐以及相应的异甘露酐和异艾杜糖酐的变体。

利用传统的威廉森（Williamson）醚合成技术可以很容易地制得上述化合物及其变体。此法是使脱二水己糖醇与烷基卤化物、烷基硫酸酯、各种烷基卤化物的混合物或各种烷基硫酸酯的混合物在强矸的条件下进行反应，然后再用常规的精制和精馏技术处理的一个过程。二甲基异山梨酐可从市场上购得。

一般得到的四醚类化合物是清净的水性白色液体，它们具有令人愉快的香味和口感。涂于牙齿时，它们的水稀释物与纯液体具有同样的效果。二甲基异山梨酐被认为是无毒的;而且被认为对人的皮肤既不是原始的刺激物也不是一种激敏物。用二甲基异山梨酐进行人体试验时所使用的牙用滴剂、牙膏和漱口剂的水溶液浓度为100%、80%、50%、25%和10%，上述试验未发现有禁忌症。

本发明的口腔卫生制剂可以制成各种形式，例如：牙膏、凝胶牙膏、牙用滴剂、漱口剂、含漱剂、口香糖、硬糖块或软糖块。上述各种制剂的配方中可含有5%至95%（以重量计）结构式为Ⅰ的化合物，并且至少还含有两种添加组分，以改善其味道、口感以及作为予防剂的效力。这些添加组分包括：水、溶剂、稳定剂、着色剂、增香剂、药物、收剂、去垢剂、抛光剂、增甜剂、胶凝剂、增稠剂、颜料和抗菌剂。这些混配物可以将其以稀薄液体、糊状物、凝胶或乳脂糖的形式载在固体粒子（如糖或粒状甘露醇）上、木材（如牙签）上、细绳（如用于制备牙线的细线）上或者咀嚼物质上。