[其他]生产兔病毒性出血症疫苗新工艺

说明书

本发明涉及生物制品生产技术领域。适合于生产兔病毒性出血症疫苗。

兔病毒性出血症（俗称兔瘟）是国内新流行的一种兔急性传染病。一九八四年，开始在江苏、浙江一带发生蔓延。尔后危害到上海郊区，当年年底仅上海一地因感染此病死兔100多万头。1985年在华东、中南、西南、华北等12个省、市、自治区的200个县（市）均有发生。据不完全统计，死兔300余万只，直接损失约3亿元。面对这种来势猛、流行区域广的兔病毒性出血症，国内不少单位相继用传统的福尔马林灭活病毒制疫苗。江苏省农科院、江苏农学院、南京农业大学制作疫苗起步较早，以后浙江省农科院畜牧兽医研究所、湖南省畜牧兽医站、上海市农业局兽医站、奉贤县兽医站、嘉定县兽医站、上海生物制品所亦陆续制苗，来防治兔病毒性出血症的流行危害。然而，上述单位均用传统的常规法制苗，往往免疫期短，疗效不稳定，控制力较差。从兽医微生物学、兽医病理学、兽医传染病学、兔病等杂志和文献的查新资料证实：国外尚无此病，因此无人制备和研究本疫苗工艺。

本发明的目的旨在创建新工艺，制备安全、有效、产生免疫力早、免疫持续期长的预防兔病毒性出血症的疫苗。

生产兔病毒性出血症组织灭活苗的顺序中有两项工艺创新。一是筛选出AEI灭活剂。AEI学名称为N-乙酰基乙烯亚胺，是一种作用于病毒核酸的病毒灭活剂。以往在国内外用于口蹄疫等病毒灭活及疫苗制造工艺中，收到很好效果。本院应用灭活剂AEI灭活兔病毒性出血症病毒，制备疫苗的新工艺在国内外均无报道。二是以弗氏佐剂和灭活病毒液配制成油佐剂灭活组织苗。

依照本工艺所制造的上海市农科院兔1号苗与江苏、浙江、上海等地科技部门的十余种福尔马林灭活法制的苗相比，有下列特点：①免疫期早，36小时即呈现免疫性（福尔马林制苗48小时才起作用），免疫力产生期2～3天;②最小免疫量低，1∶1000稀释全保护或1∶6000    1/2保护仍有效。福尔马林制苗只能达到1∶100或1∶200;③免疫持续期长，实验室数据有效期8个月，保证期4～6个月。福尔马林制苗免疫期6个月，实际效力3个月左右。

在本病流行危害高峰期中，采用本灭能剂灭能的灭能病毒液制备疫苗20万ml，实际使用20万ml，防治效果达100%。整个工艺设计简单，投资省，适用性好，适应于中小型生物药厂实施。