[其他]为人类脂皮质激素多肽编码的脱氧核糖核酸顺序，含有它的重组脱氧核糖核酸分子及制造该多肽的方法

说明书

本发明是关于为人类脂皮质激素编码的DNA顺序，含有它的重组DNA分子及制造至少一种这类多肽的方法。还涉及用于生产本发明多肽的含有为其编码顺序的宿主转化体。这些肽具有抗炎活性，可用于治疗关节炎，变态反应症，皮肤病，眼病和胶原病。

花生四烯酸是一种不饱和脂肪酸，它是合成诸如前列腺素，含氧酸和Leukotrines等化合物的前身物，而这些物质都与炎症有关。它是由于磷脂酶作用下从膜的磷脂上释放下来。为响应如，类糖皮质激素等抗炎剂，一些细胞释放出在体外能抑制磷脂酶A的蛋白，从而就抑制产生花生四烯酸。而脂皮质激素阻遇前列腺素和其它引起炎症的物质，从而减少炎症（见F.Hirata等人文章“在家兔嗜中性细胞中类糖皮质激素诱导出一种抑制磷酸酶A的蛋白质”，刊在Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1950年77卷NO.5，2533-36页）。

迄今已知道几种抑制磷酸酯酶A的蛋白质。其中之一脂调节素（Li-Pomodulin）的分子量为40，000，在细胞中它被蛋白酶降解为两个分子量分别为30，000和15，000的较小的活性组分（见F.Hirata等人文章“用放射免疫法鉴定脂调节素的几种抑制磷脂酶A蛋白组分”，刊在Biochem，Biophys，Res，Commun1982年109卷NO.1，223-30页。）其它试验证据也指出还有另外两个磷脂酶A抑制剂，巨噬细胞皮质素（macrocor-tin）（分子量为15，000）和肾皮质激素（renocortin）（含有分子量约为15，000和30，000的两种组分）也可能是如：lipomodulin较大抑制磷脂酶蛋白降解的产物（见J.Fcloix等人文章“Renocortins的定性和部分纯化;在肾细胞中形成的具有类糖皮质激素抑制磷脂酶作用的两种肽”刊在Br.J.Pharmac.，1983年79期313-21页;及G.J.Blackwell等人文章“Macrocortin：一种具有类糖皮质激素抑制磷脂酶作用的肽”，刊在Nature，1980年287期147-49页）。

虽然脂调节素是从家兔嗜中性细胞分离出，巨噬细胞皮质素是从家兔巨噬细胞分离而肾皮质素是从大鼠肾髓间质细胞分离的，但这三种蛋白显示了相似的生物活性，分子量，并都与脂调节素或巨噬细胞皮质素的单克隆抗体交叉反应。而且它们又都是用类糖皮质素诱导产生的。以上事实意味着这些抑制磷脂酶的蛋白或称其为脂皮质激素彼此关系密切，都有类固醇的生理作用。（见B.Rothhut等人文导的抑制磷脂酶的蛋白“肾皮质激素”定性，刊在Biochem.Biophys.Res.Commun.，1983年117期No.3，878-84页）。

最近的资料也指出脂调节素分子量为15，000的组分是淋巴细胞对免疫原应答中产生的，作为一个抑制糖基化因子，抑制Ig    E结合固子糖基化，从而抑制Ig    E的免疫应答，（见T.Vede等人的文章“Ig    E结合因子生物活性的调节：I，抑制糖基化因子-调节素片段的鉴定”刊在J.Immunol.，1983年130期No.2，878-84页）。

由于脂皮质激素的抗炎作用，它可用于治疗有炎症的病，诸如：关节炎，变态反应，皮肤病，眼病和胶原病。而且，用这些蛋白物质治疗炎症还可以避免现今经常用的抗炎药的缺点。

迄今所用的抗炎药有两大类：皮质类固醇激素和非类固醇抗炎药。皮质素固醇有严重的副作用，诸如：引起高血压，肠胃出血，肌肉无力，白内障和惊风。所以大家通常选用非类固醇抗炎化合物。然而，它们也会对胃、血小板，中枢神经系统和血生成有害。此外，大部分的非类固醇抗炎药通过仅作用于产生环氧化酶或脂氧化酶之一的生成来抑制引起炎症物质的产生。

与其相反，脂皮质激素是同时通过两种途径抑制引起炎症物质的产生。又由于脂皮质激素仅是类固醇作用的调节剂，它不会产生用类固醇药时经常引起的副作用。另外，这些蛋白是细胞内产生的天然调节剂，也不会产生用非类固醇消炎药引起的副作用。