[发明专利]新颖的4-杂环磺酰(或硫代)丙氧基-2-羟基-3-丙基苯乙酮衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一些具有抗过敏活性的新型的化合物及其制造方法。

某些类型的细胞（例如肥大细胞）会释放几种化学传递质，这些化学传递质可传递对抗原抗体反应而作出反应的应变性反应。由于化学传递质参加直接的变应性反应，组织胺和SRS-A（慢反应物质）被认为是重要的。但后者对支气管性哮喘是最重要的。SRS-A是白细胞三烯（Leukotriene）C₄（LTC₄）、白细胞三烯D₄（LTD₄）和白细胞三烯E₄（LTE₄）的混合物，它是通过脂（肪）氧合酶途径得到的廿碳四烯酸的代谢物。通常，预防、减轻和清除变应性反应的症状的药物研究对准开发一些能抑制化学传递质释放或者拮抗其作用的药物。结果是抗组织胺剂〔例如，苯海拉明（diphenhy dramine）和氯苯吡胺（chlorpheniramine）等〕、SRS-A释放抑制剂〔色过酸二钠（diso dium cromoglycate）〕等上市了。但是，前者的抗支气管性哮喘的效果不可靠，而后者只有预防作用，而且在内服时没有效果。

因此，一些能拮抗SRS-A作用的药物可期望用作抗过敏药，此时，人们知道只有少数药物具有这种活性，而且知道其中没有一种在内服时是具有这种活性的。

作为对具有抗变应性作用的化合物进行广泛研究的结果，本发明者发现，由化学式（Ⅰ）所表示的一类新型化合物具有优良的抗变应性作用，尤其是对由SRS-A所引起的过敏性具有极其强烈的抑制作用，即使内服也是如此。

〔其中，Ar代表吡唑（Pyrazolo）〔1，5-a]吡啶-3-基环，它可具有或不具有1～4个碳原子的直链或支链烷基的取代基，或代表苯并咪唑-2-基团，而n表示0～2之间的一个整数]。

根据本发明，通式（Ⅰ）所示的化合物可通过各种途径来制造。

（1）.通过让通式（Ⅱ）的化合物与通式（Ⅲ）的苯氧基烷基衍生物进行反应可以制造出通式（Ⅰ）中n为O的化合物。在典型情况下它们可以通过让通式（Ⅱ）的化合物在一种合适的溶剂（例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃等）中，并在有碱或无碱（例如，氢氧化钾、氢化钠等等）的存在下与通式（Ⅲ）的苯氧基烷基衍生物进行反应来进行制造。

[其中，Ar与上文所描述的相同]。

〔其中，X是卤原子〕

（2）.由通式（Ⅰ）所表示的其中n为0的化合物也可通过把通式（Ⅳ）的化合物转化成通式（Ⅱ）的化合物之后，然后再按照与（1）相同的方法将通式（Ⅱ）的化合物与通式（Ⅲ）的化合物进行反应来制造。典型情况下采用一种适合的试剂（例如，锌一盐酸、氢硼化钠、氢氧化钾等）在一种合适的溶剂（例如，甲醇，乙醇等）中，使通式（Ⅳ）的化合物转化成通式（Ⅱ）的化合物。

[其中，Ar所代表的是与上文所描述的相同]。

（3）.通式（Ⅰ）所示的n为1的化合物可通过使通式（Ⅰ）所表示的n为0的化合物与氧化剂进行反应来制造。在典型情况下，它们可通过使通式（Ⅰ）所表示的其中n为0的化合物与一个或几个体积摩尔当量的温和的氧化剂（例如，在甲醇中的过氧化氢、在二氯甲烷中的m-氯过苯甲酸等）进行反应来加以制造。

（4）.通式（Ⅰ）表示的但n为2的化合物可按照与（3）中所述的同样方法通过使通式（Ⅰ）所表示的其中n为0的化合物与氧化剂进行反应来制造。在典型情况下它们也可以通过使通式（Ⅰ）所表示的其中n为0的化合物按照与（3）中所述的同样方法，与二个或多个摩尔当量的适度的氧化剂进行反应来加以制造。

在下面，本发明将通过一些具体例来进行说明，但本发明不受这些例子的限制。

参考例子1