[发明专利]制备β-内酰胺类抗生素的方法

说明书

本发明涉及β-内酰胺类抗生素，及其制造过程和作为口服有效的抗生素药物的应用。

已知有各种α-氨酰基-头孢菌素类和青霉素类抗生素，例如头孢力新（cefalexin）（英国专利说明书1，174，335），头孢克罗（cefaclor）〔DE-OS（德国公开说明书）2，408，698和2，728，578〕，氨苄青霉素（英国专利说明书938，321）和羟氨苄青霉素（英国专利说明书1，339，605）。

本发明涉及有通式Ⅰ的β-内酰胺化合物

（Ⅰ）

其中

X代表下式基团

其中

R⁵代表氢、卤素、叠氮，

代表直链的、有支链的或环状的饱和或不饱和烷基，烷基最多达6个C原子，并可选择地被卤素、OCONH₂，C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷硫基、C₂-C₇酰氧基所取代，被有一个或n个取代基的吡啶嗡基所取代，或被下列基团所取代

或代表烷氧基或烷硫基（最多达5C），

R¹代表有任意取代基的如下基团

其中

R⁶和R⁷可相同或不相同，它们代表氢、或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基、有任意取代的氨基，或代表羟基、或代表可达8个C原子的烷氧基、或代表酰基或酰氧基（各有达7个C原子），或代表有任意取代的可达12个C的烷基，R⁸和R⁹可相同或不相同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表杂环基，或代表羟基，或代表有任意取代的氨基，或代表可达8个C原子的烷氧基，或代表可达7个C原子的酰基或酰氧基，或代表可达8C的烷氧羰基，或代表有任意取代的可达12C的烷基，

R⁸和R⁹一起代表基团，

R¹⁰和R¹¹可相同或不相同，代表氢，或代表有任意取代的可达12C烷基，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表可达8C的烷氧羰基，

y代表氧或-N-R¹²，

Z代表氧、硫或-N-R¹³，

A代表基团

其中

R¹²和R¹³可相同或不相同，代表氢、或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表直链的，有支链的或环状的烷基（最多达8C），

R²代表氢或代表氨基保护基，

R³代表氢，或代表可达5C的烷氧基或烷硫基，或代表有任意取代的氨基，或代表NHCHO，

R⁴代表氢，或代表羧基保护基，或代表碱金属离子或铵离子，或代表如下式基团

-CH₂-O-CO-C（CH₃）₃或-CH（CH₃）-O-CO-O-C₂H₅，

如R¹是被取代的，就在碳环和/或在杂环上取代。在这种情况下，R¹可有一、二、三或四个取代基，最好是一个或两个，R¹的取代基是卤素，最好是氟、氯或溴，或是烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基（烷基可达8C，最好达6C），特别好的是达4C的烷基、烷硫基或烷氧基，三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、氰基或苯基。

如R²代表氨基保护基团，就是β-内酰胺化学中常见的基团，例如叔丁氧羰基（Boc），苄氧羰基（Cbz），三苯甲基（Trt），苄基（Bzl），苄酯基（Z），甲酰基、氯乙酰基或2-甲氧羰基-1-甲基乙烯基。