[发明专利]制备新的取代的1-哌啶亚烷基-吡啶并嘧啶酮或噻唑并嘧啶酮的方法

说明书

美国专利第4，352，811号和美国专利第4，458，076号叙述了3-哌啶基-1，2-苯并异噁唑类和3-哌啶基-1，2-苯并异噻唑类化合物，它们具有抗精神病和止痛的作用。

本发明的化合物在哌啶部分1-位的取代基与先有技术的化合物不同。

本发明涉及的1，2-吲哚类具有如下的结构式：

及其可药用的酸加成盐类，其中：

R是氢或C_1-6烷基

R¹和R²为由氢、卤素，羟基，C_1-6烷氧基和C_1-6烷基所组成的一组基团中各自独立选择的基团;

X是氧或硫;

ALK是C_1-4二价烷基;和

Q是具有下式的基团

〈＆＆〉

其中Y¹和Y²各是独立的氧或硫;

R³是选自氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧三氟甲基，硝基，氰基，羟基，（C_1-10烷羰基）氧，氨基，单或双（C_1-10烷基）氨基，（C_1-10烷羰基）氨基，苯甲氧基和叠氮基等;

R⁴是氢或卤素;或下式的基团

其中R⁵是氢或C_1-6烷基;

Z是-S-，-CH₂-;或-CR⁶＝CR⁷-;该R⁶和R⁷各是独立的氢或C_1-6烷基;和

A是二价官能团-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-或-CR⁸＝CR⁹-，该R⁸和R⁹各是独立的氢，卤素，氨基或C_1-6烷基。

在前述定义中卤素一词是氟，氯，溴和碘的总称;“C_1-6烷基”是直链和带支链的饱和烃基，具有1-6个碳原子的直链或带支链的饱和烃基，例如，甲基，乙基，1-甲基乙基，1，1-二甲基乙基，丙基，丁基，戊基，己基等;“C_1-14二价烷基”包括具有1至4个碳原子的二价直链或带支链的烷基，例如，亚甲基，1，2-亚乙基，1，2-亚丙基，亚丁基等，以及“C_1-10烷基”是指如上述定义的C_1-6烷基和具有7至10碳原子的较高级的同系物，例如，庚基，壬基等。

本发明中优先选用的化合物是Q为结构式（a）的基团，其中R³是氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基或叠氮基，以及R⁴是氢;或Q为结构式（b）的基团，其中R⁵是C_1-6烷基和A是二价基团-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-，或-CR⁸＝CR⁹-，其中R⁸和R⁹分别是独立的氢或C_1-6烷基。

在优先选用的化合物中，需要特别提出的化合物是R为氢，R¹是氢或卤素，R²是氢，卤素，羟基，或C_1-6烷氧基。