[其他]新型化合物的制备方法

说明书

本发明涉及具有下述分子式（Ⅰ）的新型（Penem）化合物及其药用或兽医用盐的制备方法。

式中R为氢或C₁-C₄烷基，这些烷基可以是未取代的，或是由一个或多个游离的羟基或被保护羟基以及囟素原子所取代的基团，A是Z，Z-O-CO-或-Z-CO-基团，其中Z代表（a）任意一种可被取代的次苯基或次萘基，（b）任意一种可被取代的，至少含有一种氧、硫、氯杂原子的，饱和的或不饱和的、单环或双环的杂环二基，（c）任意一种可被取代的线型或支链C₁-C₇烷基撑，（d）C₂-C₄亚烯基或衙炔基，或分子式为：

的基团，或是（e）任意一种可被取代的C₃-C₈环烷撑，（f）分子式为：的芳

代烷基撑，其中n为1，2或3，（Ⅰ）式中的Q表示，其中（ⅰ）R₁，R₂，R₃分别为任意一种可被取代的烷基，芳代烷基或芳基：（ⅱ）R₁定义如（ⅰ），R₂，R₃与氯原子相连接表示任意一种可被取代的杂环基或稠杂环基;（ⅲ）R₁，R₂，R₃与氮原子相连接表示任意一种可被取代的偶氮二环基或偶氮三环基。（ⅳ）R₁，R₂，R₃与氮原子相连表示任意一种可被取代的吡啶基，吡嗪基，吡唑基或哒嗪基，这些基团可任意与一个苯环或5-7节饱和或不饱和的脂族环或杂环，形成稠环。

本发明包括以异构体混合物形式或以单独的异构体形式存在的具有分子式（Ⅰ）的化合物的所有可能的几何异构体或旋光异构体。具有分子式（Ⅰ）的化合物的构型以（5R，6S）为佳。基团（α羟基）乙基为佳，推荐的此基团的构型为（1R），即乙基的α碳原子与R相连。

如上所述，具有分子式（Ⅰ）的化合物的药用或兽医用盐也属于本发明范围。这些盐可以是与有机酸，如醋酸、柠檬酸，酒石酸，富马酸或甲基磺酸所形成的盐，也可以是与碱，无机碱，如碱金属或碱土金属的氢氧化物，尤其是氢氧化钠和氢氧化钾，有机碱，如三乙胺，吡啶，苄胺或4-乙基-2-甲基吡啶，包括氨基酸，如赖氨酸或普鲁卡因所形成的盐。本发明还包括内盐，即两性离子。在专利说明书中，“囟素”一词以氟原子和氯原子为佳，不过也包括碘原子和溴原子。

烷基，包括脂族部分为硫代烷基和烷基酰的基团可以是支链的或直链的。根据对Q的定义，在（ⅰ）中，推荐的烷基或芳代烷基是任意一种可被取代的C₁-C₄烷基和C₇-C₁₁芳代烷基。根据对Z的定义，上述烷基，芳代烷基，芳基，偶氮二环基，偶氮三杂基，吡啶基，吡嗪基、吡唑基，哒嗪基，环烷基，烷基撑，次苯基，次萘基以及杂环二基中的取代基R₁，R₂，R₃最好选自下列基团：（a）囟素;（b）羟基;（c）C₁-C₄烷氧基;（d）C₁-C₄硫代烷基，（e）基团，其中R₄和R₅分别为氢或C₁-C₄烷基;（f）硫;（g）-CO₂R₄，其中R₄定义如上所述;（h）-C≡N（i）二甲基-甲酰亚胺基;（j）-CO-团，其中R₄和R₅定义如上所述;（R′）羟基氨基甲酰或氨基甲酰氧代;（l）羟基亚氨基甲基（HO-N＝CH-）或甲氧基亚氨基甲基，（CH₃O-N＝CH-），羟基亚氨基（α-甲基）甲基（HO-N＝

（m）甲酰胺基或乙酰胺基;（n）甲酰氧代或乙酰氧代;（o）C₁-C₄烷基酰;（p）芳基;（q）饱和或不饱和的杂环;（r）硝基;（s）甲磺酰氧代;（t）氧;以及（u）被上述（a）-（t）基团所取代的或未被取代的C₁-C₄烷基。