[发明专利](一)-1β-乙基-1α-羟甲基-1，2，3，4，6，7，12，12ba-八氢吲哚基[2，3-a]喹嗪的制备方法

说明书

本发明涉及到新的、有旋光活性的1-乙基-八氢吲哚基〔2，3-α〕喹嗪衍生物。该化合物所含1-乙基及12b-氢处于反式构型。更具体地说，本发明涉及到新的、有旋光活性的具有下式（Ⅰ）的反式（-）-1β-乙基-1α-羟甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα-八氢吲哚基〔2，3-α〕喹嗪

及其酸加成盐（acid    addition    salts）。

根据本发明的另一方面，提供了制备通式（Ⅰ）化合物及其酸加成盐的方法，此方法包括将具有通式（Ⅱa）的1α-乙基-1β-酰氧基甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bβ-八氢吲哚基〔2，3-α〕喹嗪衍生物

和具有通式（Ⅱb）的1β-乙基-1α-酰氧基甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα-八氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪衍生物

（其中，R¹为氢;烷基部分含1-6个碳原子的烷基羰基;被任意取代的芳基羰基或烷基部分含1-6个碳原子的芳烷基羰基）的1∶1混合物拆开，并任意地将得到的新的具有旋光活性的通式（Ⅲ）的（-）-1β-乙基-1α-酰氧基甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα-八氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪衍生物

（其中，R²为烷基部分含1-6个碳原子的烷基羰基，被任意地取代的芳基或其烷基部分含1-6个碳原子的芳烷基羰基）进行水解，如果需要的话，用酸处理得到的新的具有通式（Ⅰ）的（-）-1β-乙基-1α-羟甲基-1，2，3，4，6，7，12，12bα-八氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪。

在上面通式中，烷基R¹和R²可以表示任何含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，异丁基，叔-丁基，正-戊基，异戊基等。芳基R¹和R²可以表示单环或多环的（稠合的或非稠合的）芳香烃基，例如苯基，二苯基或萘基等。“芳烷基”一词是指上述定义的芳基和烷基的任何组合。

通式（Ⅰ）化合物显示了优良的药物活性，特别是心血管、尤其是外周血管扩张及抗缺氧活性。

在匈牙利专利说明书NO.170，495（英国专利说明书NO.1，499，546）中公开了1，1-双取代的八氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪。这种化合物可以在1位上被取代，其中，取代基与本发明的化合物的取代基一致。然而，在这些化合物中，在1-位上的取代基和12b-氢的构型没有确定，进一步说，尽管在说明书和权利要求中旋光活性的化合物和拆开方法也给予一般的公开，但明确公开的化合物都是外消旋体。

已知的外消旋化合物具有血管扩张性质，在外周和大脑循环系统中都能观察到这种活性，即所述化合物的血管扩张活性没有选择性。与此形成鲜明对照的是，本发明的化合物具有选择性的外周血管扩张活性。已知的化合物与本发明的化合物进一步的区别是，前者没有抗缺氧活性，而本发明的化合物在具有外周血管扩张活性的同时还具有抗缺氧活性。

根据Helv，Chim.Acta，60，1801（1977），外消旋反式1-乙基-1-羟甲基-1，2，3，4，6，7，12，12b-八氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪是通过将在长春蔓胺合成中作为中间体得到的、在1位上含有醛基的相应外消旋反式化合物还原来制备的。然而，在上述文献中没有提到所得到的化合物的拆开，也未提及相应的旋光活性的化合物或它们可能具备的任何药物活性。

根据在Caz.Chim.Italiana    111，257（1981）中所描述的方法，外消旋反式1-乙基-1-羟甲基-1，2，3，4，6，7，12，12b-八氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪是通过在二异丙基乙胺的存在下，将1-乙基-六氢吲哚基〔2，3-a〕喹嗪鎓高氯酸盐与甲醛水溶液在乙腈中加热来制备的。此文献中也提到了外消旋化合物。但此文献中没有公开相应的旋光活性的衍生物、所得到的化合物的拆开、及此化合物或其衍生物的任何药物活性。