[其他]象牙烯宁衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及制备通式（Ⅰa）或（Ⅰb）不完全了解的旋光活性象牙烯宁衍生物以及其外消旋体和酸加成盐的新方法。式中，R₁代表C_1-4烷基;

R代表氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、酰基或取代酰基。

根据本发明，制备通式（Ⅰa）或（Ⅰb）化合物及其酸加成盐的方法包括

a1）使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物还原通式（Ⅳ）阿朴长春蔓胺酸酯

（式中，R₁定义如上;R′代表C_1-4烷基），如果需要，对得到通式（Ⅱ）化合物酰基化或烷基化

（式中，R₁定义如上，R代表氢），然后用催化加氢的方法使其饱和;若反之，先使通式（Ⅱ）饱和，如果需要，再对制成的通式（Ⅰa）化合物酰基化或烷基化，式中，R₁定义如上;R代表氢，或

a2）如果需要，对通式（Ⅱ）阿朴长春蔓胺醇衍生物酰化或烷化后，用催化加氢的方法使其饱和;若反之，先使通式（Ⅱ）饱和，如果需要，再对制成的通式（Ⅰa）化合物酰基化或烷基化，式中，R₁定义如上;R代表氢，或

b1）用催化加氢的方法使通式（Ⅳ）反-阿朴长春蔓胺酸酯饱和，式中R₁和R′定义如上，然后使得到的通式（Ⅲa）差向异构（式中R₁和R′定义如上），使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物还原制成的通

式（Ⅲb）化合物（式中R₁和R′定义如上），

如果需要，对得到的通式（Ⅰb）化合物（式中，R₁定义如上，R代表氢）酰基化或烷基化，或

b2）用催化加氢的方法使通式（Ⅳ）顺-阿朴长春蔓胺酸酯饱和，式中R₁和R′定义如上;如果需要，在通式（Ⅲa）的产物差向异构化后，用分级结晶法分离得到的顺-差向异构混合物，用化学还原剂，最好是复合金属氢化物还原所得到的通式顺-（Ⅲa）或顺-（Ⅲb）产物，为了制得通式（Ⅰa）或（Ⅰb）由较窄（narrower）基团形成的化合物的顺-立体异构体，如果需要，对得到的通式顺-（Ⅰa）或顺-（Ⅰb）化合物（式中，R₁定义如上，R代表氢）酰化或烷化，或

b3）使通式（Ⅲa）二氢阿朴长春蔓胺酸酯（式中R₁和R′定义如上）差向异构化，使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，使得到的通式（Ⅲb）产物（式中R₁和R′定义如上）还原，如果需要，对制成的通式（Ⅰb）化合物（式中，R₁定义如上;R代表氢）酰基化或烷基化，或

b4）使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，使通式（Ⅲb）二氢阿朴长春蔓胺酸酯（式中R₁和R′定义如上）还原，如果需要，对制成的通式（Ⅰb）产物（式中，R₁定义如上;R代表氢）酰基化或烷基化，或

c1）使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，使通式（Ⅲa）二氢阿朴长春蔓胺酸酯（式中R₁和R′定义如上）还原，如果需要，对制成的通式（Ⅰa）产物（式中，R₁定义如上;R代表氢）酰基化或烷基化，

如果需要，可将由上述方法a1），a2），b1），b2），b3），b4），或c1）中的任一方法所得到的通式（Ⅱ），（Ⅲa），（Ⅲb），（Ⅰa）或（Ⅰb）化合物转化成它们的酸加成盐。

通式（Ⅰa）或（Ⅰb）化合物中C/D环的增环反应可以是顺式的或反式的。当增环反应是顺式时，在C₃上的氢的空间位置相对于在C₁₆上的R₁来说是顺式的，而在反式增环反应的情况下，氢的空间位置是反式的。氢和在C₁₄上的-CH₂-OR基可以是直立的或平伏的。

在通式中作为C_1-4烷基的R₁和R′可以代表直链或支链的烷基，例如：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，最好是甲基或乙基：作为C_1-6烷基的R除了R₁的含义以外，还可以代表正戊烷基或正己烷基;进一步，R还可以代表类似于这些基团的异和/或支链。