[其他]用于治疗动物胃肠疾病的细菌组合物的制备方法

说明书

本发明与生产用于治疗动物如猪、牛、绵羊、山羊或马的胃肠疾病的细菌组合体的方法有关。

胃肠病是引起家畜经济损失的主要原因。通常，这种病在动物新生儿发育期最易感染。这时，动物的自身免疫系统还不完全能保护自由免受环境中可能存在的病源微生物的侵袭。胃肠疾病常常导致家畜死亡或者是减缓其生长速度，以致需要更长时间才能出售，从而使农民增加经济负担。即使动物从胃肠病中恢复过来，也耽误了其生长时间，相应地推迟上市时间农民为此要付出代价。据估计，动物损失一天生长时间，就需要两到叁天的时间才能达到上市重量。尽管胃肠病可能是病毒或细菌的病因，但是由大肠杆菌（Escherichiacoli）引起的则是其中常见及最能引起动物衰弱。

那些引起胃肠疾病的大肠杆菌肠毒素的菌株，显然通过质粒编码的细菌粘附素能够结合在敏感动物肠上皮细胞上。大肠杆菌的致病作用也是由它所携带的质粒编码的肠毒素引起的。

过去在动物中已采用过多种措施防止或减轻胃肠疾病，例如，（Fiarr）在美国专利3，953，609号公开一种使动物口服乳酸杆菌NRRL-B5628的方法，以限制消化系统其它细菌生长。专利权获得者声称，这种生物对治疗猪婴和其它动物新生儿的痢疾，腹泻和肠道细菌病特别有用，它能减小肠道中大肠杆菌的菌数。专利权所有人还说这个菌株能用于减少产仔期母猪的肠道细菌，反过来，也就减少了新生猪仔的肠道细菌的菌数。

Henry等在美国专利3，320，130号上公开了一种药物的制备过程，这种药物是含有嗜酸乳杆菌（Tactobacillus    Acidophilus）和非病原性大肠杆菌的混合体。Henry等指出发明的这种药物对于治疗婴儿和成人的结肠炎、胃肠炎、大小肠炎都是有效的。

Hata等在美国专利4，314，995号上公开了一种治疗传染病的方法，它涉及乳酸菌（Tactobacillus    FRI）菌株，1946，2779，2780，2781或是2782号，在添加或不添加抗菌素时服用。据称这个方法可用于治疗病人的胃炎和肠炎，但建议配合使用抗菌素治疗这些疾病。

Nouvel在美国专利3，369，969号上公开了一种制备药物的方法，这种药物是由非致病性对抗菌素有抗性的肠道细菌，以及存在的或不存在有二分裂微生物或梭状细菌组成。据称这种药物能用于治疗与肠内微生物区系缺乏平衡相关的疾病。专利权所有人进一步公开这种药物对治疗病人腹泻的用法。

在Barrou等的研究报告中（应用细菌学杂誌48：147（1980）），作者检查了，发酵乳杆菌（Tactobacillus fermentum）和唾液链球菌（streptococcuo salivariuo）对猪胃上皮细胞的附着作用。作者报道通过喂食发酵乳杆菌菌株14号和唾液链球菌菌株312号的混合物四天后，胃和十二指肠中的大肠杆菌数在统计上显著下降。然而，当发酵乳杆菌14号菌株单独服用四天时，大肠杆菌数仅在这些动物胃中显著下降。作者进一步指出，这种治疗方法不大可能有效地治疗由大肠杆菌引起的腹泻，因为十二指肠中的大肠杆菌菌数仍然超过每克组织10⁶个菌。作者推测，通过给动物喂食大量14号菌株，或是服用14号菌株所产生的浓缩的抑制因子，如能增强14号菌株的抗菌效果，则对大肠杆菌引起的痢疾应该有些效果。

Muralidhara等人在（食品保护杂誌，40：288，1977）描述了喂食乳酸菌对小猪肠组织的菌区系和粪便的影响。这些作者发现在用产肠毒素的大肠杆菌感染前，只服用乳酸乳杆菌（Tactobacillus    lactis）的浓缩物并不能防止动物不得痢疾。这些动物在接触传染病源前，只有在服用乳酸乳杆菌以外，还服用母猪初乳才能完全防止痢疾。

总之，技术背景表明，尽管以前研究者已经试图用细菌的预防法去防止或消除胃肠疾病，但这种方法中所用的微生物只是部分有效的;这样，在动物中就继续需要有一个简单的，无毒性的，非抗菌素性的治疗胃肠疾病的方法。

此发明是给患有或可能患有胃肠病的动物服用治疗剂量的含有发酵乳杆菌，ATCC    53113号菌株的组合体。据推测，这些微生物好象能结合在被治疗动物肠上皮细胞表面的特异受体上，因而抑制了结合在同样受体上的有肠毒素微生物的致病作用。也可能是这种微生物产生的物质抑制了肠毒素病原有的生长或附着。

另一方面，我们也认为发酵乳杆菌，ATCC    53113号，通过刺激动物的免疫系统以保护动物免受产肠毒素微生物的侵染，或者是帮助动物保持一个健康的肠道，使其不易发展成胃肠病。