[其他]自身抗原疫苗的制备方法及应用

说明书

本发明涉及起中和固有蛋白质作用的疫苗的结构和设计。这样的疫苗可被制成种特异性的疫苗或者可具有交叉物种效果。具体地说，它们用于控制人和动物的生育能力。这样疫苗的一个重要的实施例利用出自牛痘的抗原。

控制人口是人类的一个长久性的问题。甚至有人建议特洛伊战争（Trojan    War）是降低东地中海区域的人口密度的一种佐斯（Zeus）手段[图希曼，B.，蠢事进行曲（1984），第47页;引证塞浦路斯和欧里庇得斯][Tuchman，B.，The    March    of    Folly（1984），p47.citing    Cypria    and    Euripides]。近来，人们的一些努力均依赖于比较复杂一些的技术。虽然需要反复自我施用的方法在某些情况下尚是成功的，但是许多个人以及有些作为政策性的国家已感到必须依赖于长期性的手段，例如绝育或者事后治疗，比如流产。然而，这些手段似乎并不最适宜。

动物群体中生育能力的控制，尤其是那些供玩尝的动物也是一个严重的问题，至少在美国是这样。由于动物的主人不能适当地防止其玩尝动物的繁殖，所以每年消灭了无数的小狗和小猫。防止玩尝动物繁殖的失败，原因是由于目前所采用的绝育方法很麻烦和费用昂贵，包括外科手术。另外，可以认为部分玩尝动物主人在心理上是不愿让其动物遭受到一个剧烈的过程。然而，农场动物的主人比较起来不易受惊，但是他们要求提供一个控制动物数量和行为的代替方法以取代阉割法。例如，众所周知，公牛在年青时阉割会导致肉的数量减少而脂肪量增加。可是，迄今在玩尝动物或者训养的农场动物中，控制数量和行为的代替方法是行不通的。

采用疫苗来控制人和动物的生育能力的一般理论已是一些重大研究的课题。例如，对人来说，有人建议使女性免疫使其可以对抗精子[Li.T.S.，Obstet    Gynec（1974）44：607-623]并且还可以对抗胎盘的和滋养层的抗原，在早期的研究中，采用粗制的提取物[Koren.Z.，et    al，M    J    Obstet    Gynec（1968）102：340-346;Beck，J.S.，et    al，J    Path（1970）125-129]，而近来采用较纯抗原，例如人的胎盘的催乳物和人的绒毛膜促性腺激素进行免疫[Stevens，V.C.，et    al    Am    JRepro    Immunol（1981）1：307-314]。也可参见美国专利第4384995、第4526716号、第4302386号以及第4201770号，这些专利都为史蒂文斯（Stevns）所发明的。还有人建议把人的绒毛膜促性腺激素（h    CG）的合成类似物作为抗原[Matsuura，s.，et    al，Endocrinol（1979）101：396-401]。

史蒂文斯.V.C在其所采用的文献“生育力调节的内分泌机制”中（Endocrlne    Mechanisms    in    Fertility    Regulation，Benagiano，G.，and    Diczfalusy，E.，eds.，New    York：Raven    Press，1983，pp.141-162）也对免疫方法作了最新评述。该评述文中建议，如果结构合适，具有绒毛膜促性腺激素的羧基未端肽的疫苗作为抗原组份可以用于人体。此外，在以下引用的几篇文章中，Tha，U.R.B.等建议可把绵羊的黄体化激素（OLH）用于使妇女免疫而不受孕。

服用抗怀孕抗原的难处之一是在于寻找一种合适的可注入人体可接受的载体。

原有的辅助剂，例如弗朗得在完全辅助剂或者弗朗得非完全辅助剂对人体来说是不能接受的[Stevens，V.C.，Serono    Symposium    No.45.Academic    Press，London    &    New    York，（1982）pp131-143]。在制备一种合适的亚单位疫苗中的成本因素已被看作是用于不发达国家的制备抗生育能力疫苗的一个问题。这是特别尖锐的问题，因为在那些区域人口过剩的威胁已成为进一步发展的主要障碍。