[其他]13-卤代米尔贝霉素衍生物的制备方法

权利要求书

1、结构式(I)的化合物

[其中：

R¹代表甲基，乙基，异丙基或仲丁基；

X代表卤原子；和

Y代表氧原子或式=N-OR²的基团，其中

R²代表氢原子，C₁-C₆烷基，C₇-C₉芳烷基，至少有一个取代基的C₇-C₉芳烷基(取代基选自C₁-C₆烷基，卤素和硝基这一组取代基)或式-CH₂COOR³的基团，其中R³代表氢原子或C₁-C₆烷基；]

或者它的盐或酯的制备方法，包括：

(a)结构式(Ⅱa)的化合物的卤化：

(其中：R¹的规定同上，Z代表氧原子或羟基和氢原子)，用卤化剂的卤原子取代13-位上的羟基；

(b)当在步骤(a)前后Z代表羟基和氢原子时，则用氧化剂氧化本化合物，使所说的羧基和氢原子转变成氧原子。

(c)Z代表氧原子的化合物与式R²O-NH₂的化合物或它的盐，或R²代表氢原子，与其酯任意反应，生成结构式(I)的化合物，式中Y代表式为=NOR²的基团；和

(d)当R²代表氢原子时，任意使产物成盐或成酯。

2、根据权利要求1的方法，其中选择试剂和反应条件以制备结构式（Ⅰa）的化合物：

其中

R¹和X的规定同权利要求1，而R^2a代表：

式为-COR⁴的基团，其中R⁴代表C₁-C₂₀烷基，C₂-C₂₀链烯基，C₃-C₈环烷基，芳烷基，至少有一个取代基的芳烷基（该取代基选自C₁-C₆烷基，卤和硝基这一组取代基），苯基，至少有一个取代基的苯基（该取代基选自C₁-C₆烷基，卤素，硝基，羟基和C₂-C₇烷氧基碳酰这一组取代基），或式为-（CH₂）nCOOR⁵的基团，其中n为1-3的整数而R⁵代表氢原子或C₁-C₈烷基;

式为-CZ.NR⁶R⁷的基团，其中R⁶和R⁷相同或不同，各代表氢原子，C₁-C₆烷基，C₂-C₆链烯基，C₂-C₆炔基或芳基，并且Z代表氧或硫原子。

式为-COOR⁸的基团，其中R⁸代表：C₁-C₆烷基;芳烷基;至少有一个取代基的芳烷基（该取代基选自C₁-C₆烷基，卤素和硝基这一组取代基）;芳基;式为-CH₂（-C-CO）m-B的基团，其中m是0或1，B代表有5-6个环原子的含氧杂环基团或所述杂环至少有一个C₁-C₄烷基取代基的基团;或，从糖醇或受保护的糖醇脱除一个末位羟基所衍生的基团;

式为-SO₂R⁹的基团，其中R⁹代表C₁-C₆烷基或芳基;或

式为-（Z＝）P（-OR¹⁰）₂的基团，其中Z的规定同上，用R¹⁰表示的每个基团可以相同或不同，是C₁-C₆烷基。