[其他]间-苯氧基苯乙酮的合成方法

说明书

由3-溴苯乙酮（3-Bromoacetophenone）制取间-苯氧基苯乙酮（M-phenoxyacetophenone）的方法，即：

本发明属于药物中间体的化学合成方法。

化合物（Ⅱ）是非甾体镇痛、解热、消炎药苯氧布洛芬钙（FenoprofenCalcium）的中间体。美国Lilly公司（USpat3600437）采用间-羟基苯乙酮（M-hydroxyacetophenone）与溴苯（Bromobenzene）在铜粉与碳酸钾存在下，回流反应24小时而得，收率64.8%。

国内，间羟基苯乙酮采用苯乙酮（Acetophenone）经硝化、还原、重氮化、水解、成醚的路线，收率较低（33.6～45.4%），且步骤较多。

为解决上述步骤多和反应时间长等难点，本发明设计了用3-溴苯乙酮与苯酚在甲醇钠存在下，以溴化亚铜为催化剂，合成间-苯氧基苯乙酮的路线。

本发明的工艺是，其配比为（分子比）;

化合物（Ⅰ）∶甲醇钠∶溴化亚铜＝1∶1～1.1∶0.04～0.12用苯酚兼作溶媒，回流反应2-12小时。化合物（Ⅱ）的产率可为80%以上（条件掌握得当，最佳收率可达88%），产品的质量，经气相色谱分析，与Lilly公司报导一致。

本发明的优点是，反应周期短，产率高，易于投入工业生产。

〔实例〕先使苯酚与甲醇钠生成苯酚钠盐，再加入化合物（Ⅰ）与溴化亚铜，回流2～12小时，收集沸程160～170℃/10mmHg馏份，得淡黄色液体，经气相色谱分析，质量合格，产率≥80%。