[发明专利]氧化法制取2-氯-8-乙基-5-氧-5，8-二氢吡啶并(2，3-d)嘧啶-6羧酸烷基酯工艺

说明书

本发明属于与药物制造有关的化合物合成工艺，即：

^＊R＝CH₃;C₂H₅;C₃H₇;（CH₃）₂CH;C₄H₉;（CH₃）₂CHCH₂。

制取2-氯-8-乙基-5-氧-5，8-二氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸烷基酯-〔Alkyl-（2-chloro-8-ethyl-5-oxo-5，8-dihydropyrido〔2，3-d〕pyrimidine-6-carboxylate）〕的方法。

已有技术，如（E.P.O    031    120，1980）提出，从相应的四氢化衍生物出发，在中性或酸性介质中，用一种氧化剂加热，可以获得如下化合物：

他们使用的氧化剂为重铬酸盐、高锰酸盐、二氧化锰和硝酸。在有机酸-醋酸中进行反应。

通过实践我们发现，最终产物中夹杂有未反应的化合物（B）颗粒，与生成的化合物（C）结晶颗粒混杂在一起，不易分离，影响下工序产物的质量。

通过试验，我们改进如下：

将起始原料改为化合物（A）-即2-氯-8-乙基-5-羟基-5，8-二氢吡啶并〔2，3-d〕嘧啶-6-羧酸烷基酯的钾盐，氧化剂采用高锰酸钾，反应在酸性中进行，采用的是无机酸（如硫酸等）其重量比为：

化合物∶氧化剂∶无机酸＝1∶0.3～0.6∶0.4～0.8

反应温度为40～85℃，反应时间为2～8小时。

其中间产物-化合物（B）不经分离。

反应后所得化合物（C）中，没有未反应的化合物（B）夹杂，反应趋于完全，下工序质量得到可靠的保证。

〔实施例〕

化合物（A）于60℃以下，加水溶解，并用稀硫酸酸化，得化合物（B）的混悬液，随后，同时分别向其中加入配量的高锰酸钾溶液和稀硫酸，于40～85℃，继续反应2～8小时，取样检查，待反应液中亮鲜黄色的化合物（B）结晶消失时，即为终点。分离化合物（C），分析合格后，送交下工序。