[发明专利]环己烷链烷酸的制备方法无效
申请号: | 86105165.3 | 申请日: | 1986-08-22 |
公开(公告)号: | CN1019195B | 公开(公告)日: | 1992-11-25 |
发明(设计)人: | 克里吉·罗伯特·J;萨伯尔·杰弗里·S | 申请(专利权)人: | 默里尔多药物公司 |
主分类号: | C07C321/28 | 分类号: | C07C321/28;A61K31/19 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利代理部 | 代理人: | 王杰,张元忠 |
地址: | 美国俄亥俄*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环己烷 链烷酸 制备 方法 | ||
1、制备结构如下式化合物的方法
m为1~5的整数;n=0~2的整数;R=8~15C直链烷基;X=H;Y=羟基,-O-(低级烷基);Z=OH,-O-(低级烷基);
该方法包括将如下式的环氧化物
其中m和R的含义与上述相同,Z′=-0-(低级烷基),-NH2,-NH-(低级烷基)或-N-(低级烷基)2与如下式的巯基链烷酸衍生物HS-(CH2)n-,其中n=0~2的整数;X′=H或当n=1或2时,X′=Q-NH,其中Q=氨基保护基;Y′=-O-(低级烷基),-NH2,-NH(低级烷基),-N-(低级烷基)2或-NH-CH2,其中Y″=-O-(低级烷基),在适当的溶媒中于有碱存在下反应。当Y′,Y″或Z′=-O-(低级烷基)时,视具体情况决定是否可随后用强无机碱处理,然后用强酸酸化,制备上述其Y,Y″或Z为-OH的化合物。
2、根据权利要求1所述,制备如下式化合物的方法
其中m=1~5的整数;n=0~2的整数;R=8~15C直链烷基;X=H或当n=1或2时,X=-NH;该方法包括:将如下式的环氧化物
其中m和R与上述的含义相同,Z′=-O-(低级烷基),与如下式的巯基链烷酸衍生物
,其中n=0~2的整数;X′=H或当n=1或2时X′=Q-NH-,其中Q=氨基保护基;Y′=-O-(低级烷基),于有碱存在下,在适当的溶媒中反应,然后用强无机碱处理,再用强酸酸化。
3、根据权利要求1所述制备如下式化合物的方法
其中m=1~5的整数;n=0~2的整数;
其中包括:将如下式的环氧化物
其中m的含义与上述相同,Z′=-O-(低级烷基)与如下式的巯基链烷酸衍生物
,其中n=0~2的整数; Y=-O-(低级烷基),于有碱存在下,在适当的溶媒中反应,然后用强无机碱处理,再用强酸酸化。
4、根据权利要求1所述的制备(1α,2β,3α,4Z)-3-[(羧甲基)硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷醋酸的方法。其中包括:将(1α,2β,3β,4Z)-2,3-环氧-4-亚十四烷基环己烷醋酸乙酯与2-巯基乙酸乙酯,在有三乙胺存在下反应,然后用氢氧化钾处理,再用盐酸酸化。
5、根据权利要求1所述的制备(1α,2β,3α,4Z)-3-[(2-羧乙基)硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷乙酸的方法。其中包括:将(1α,2β,3β,4Z)-2,3-环氧-4-亚十四烷基环己烷醋酸乙酯与3-巯基丙酸乙酯,在有三乙胺存在下反应,然后用氢氧化钾处理,再用盐酸酸化。
6、根据权利要求1所述的制备(1α,2α,3β,4Z)-3-[(羧甲基)硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷丙酸的方法,其中包括:将(1α,2α,3α,4Z)-2,3-环氧-4-亚十四烷基环己烷丙酸甲酯与2-巯基乙酸甲酯在有三乙胺存在下反应,然后用氢氧化钾处理,再用盐酸酸化。
7、根据权利要求1所述的制备(1α,2α,3β,4Z)-3-[(2-羧乙基)硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷丙酸的方法,其中包括:将(1α,2α,3α,4Z)-2,3-环氧-4-亚十四烷基环己烷丙酸甲酯与3-巯基丙酸甲酯在有三乙胺存在下反应,然后用氢氧化钾处理再用盐酸酸化。
8、根据权利要求1所述的制备(1α,2β,3α,4Z)-3-[(羧甲基)硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷丙酸的方法,其中包括:将(1α,2β,3β,4Z)-2,3-环氧-4-亚十四烷基环己烷丙酸甲酯与2-巯基乙酸甲酯于有三乙胺存在下反应,然后用氢氧化钾处理,再用盐酸酸化。
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