[其他]环己烷链烷酸

说明书

本发明涉及一组取代环己烷链烷酸的化合物。更具体地说，本发明涉及具有下述通式的化合物。

其中，m＝1～5的整数;n＝0～2的整数;R＝8～15C的直链烷基;X＝H，或当n＝1或2时，X可为-NH₂;Y＝羟基，-O-（低级烷基），-NH₂，-NH（低级烷基）或-N-（低级烷基）₂或OOH，其中R′＝H，1～4C烷基或苄基;Z＝羟基，-O-（低级烷基），-NH₂，-NH-（低级烷基）或-N-（低级烷基）₂。上述之低级烷基均含1～4个碳原子。

这些化合物可能有立体异构，所以上述的结构可认为包含料所有可能的立体异构体和这些异构体的外消旋混合物。更具体地说，在上述结构上的取代基，通过单键与己烷环连接，在每个连接点可能有2个异构体，这与取代基是在环己烷环的平面之上或之下有关。当取代基通过双键与环连接时，就不可能有这种异构体，但在这种情况下，则可能有几何（顺-反式）异构体，这和双键取代基上的R基团与分子其余部分的相对位置有关。通常，外消旋混合物较之各个光异构体更易获得，所以在本申请所提到和所得到的化合物，都是指外消旋混合物，除非另有说明。

在具体谈到某个化合物的绝对构型时，通常是指一个含少量对映体的混合物中所含的较多的旋光异构体的构型。

如上所述，低级烷基指的是含1～4个碳原子的烷基，所以下文凡用到这个术语时，含义都相同。这些烷基的一些典型的例子有如甲基，乙基，丙基和丁基。R所表示的烷基可为辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基和十五烷基。

上述酸的可供治疗用的盐，即Y和/或Z＝OH，也包括在本发明的范围内。

这些碱式盐可能包括（但不限于）钠，钾，钙，镁，三乙胺，三甲胺，二环己胺和一些类似的现有技术已知盐类。这些碱式盐可用本发明的游离酸与适当的碱经由常规的方法制备。但本发明的化合物，以其Y和Z均为羟基为佳。

本发明的化合物的实例如下：

（1α，2β，3α，4E）-3-[（氨基甲酰甲基）硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷乙酰胺。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（N-甲基氨基甲酰甲基硫代]-2-羟基-N-甲基-4-亚十四烷基环己烷乙酰胺。（1α，2β，3α，4E）-3[（N，N-二乙基氨基甲酰甲基）硫代]-2-羟基-N，N-二乙基-4-亚十四烷基环己烷乙酰胺。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（羧甲基）硫代]-2-羟基-4-亚十六烷基环己烷乙酸。

（1α，2β，3α，4E）-[（羧甲基）硫代]-2-羟基-4-亚癸基环己烷乙酸。

（1α，2β，3α，4E）-[（羧甲基）硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷己酸。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（羧甲基）硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷辛酸。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（3-羧丙基）硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷丙酸。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（2-氨基-2-羧乙基）硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷丙酸。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（N-（羧甲基）氨基甲酰甲基]硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷乙酸。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（N-（1-羧丁基）氨基甲酰甲基]硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷乙酸。

（1α，2β，3α，4E）-3-[（N-（1-羧基-2-苯乙基）氨基甲酰甲基]硫代]-2-羟基-4-亚十四烷基环己烷乙酸。

本发明的化合物经由如下式的环氧化物

其中，m和R和上述的含义同，Z′＝-O-（低

级烷基），-NH₂，-NH-（低级烷基）或-

N-（低级烷基）₂

与通式为的巯基链烷酸衍生物，其中，n＝

0～2的整数;X′＝H或当n＝1或2时，X′

可为Q-NH-，其中之Q＝氨基保护基;Y

′＝-O-（低级烷基），-NH₂，-NH-（低级烷基），

-N-（低级烷基）或

，其中之R′＝H，1～4C烷基或苄基，

Y″＝-O-（低级烷基）