[其他]生产人参皂甙-Rd的一种方法

说明书

本发明涉及到一种便于工业上制备人参皂甙-Rd（人参皂甙中的一种）的方法。

近年来对人参（例如人参Panax ginseng C.A.Meyer的根）的成分进行了广泛的研究，并已分离出作为人参有效成分的不同类型的人参皂甙。在这些人参皂甙中，人参皂甙-Rd（以下可称它为化合物〔Ⅰ〕）和人参皂甙-Rb₁（以下称可它为化合物〔Ⅱ〕）属于人参的主要有效成份。对它们的药理作用已经做了阐明，现在已经知道这两种人参皂甙-Rd和-Rb₁，在它们所具有的许多种活性之中，在实用的药理活性，例如止痛活性、镇静活性、改善代谢的活性、或改善心血管系统的活性。已经表明人参皂-Rd的药理活性比人参皂甙-Rb₁的药理活性要强得多。但是，在人参（例如人参Panax ginseng C.A.Meyer的根）中人参皂甙-Rd的含量很少，以致从植物中抽提它远不是工业上有利的制法。此外，人参是非常昂贵的。因此需要发展一种产率高，纯度好，并简单易行的制取人参皂甙-Rd的方法。

近来有报告从绞骨蓝（Gynostemma pentaphyllum Makino）中，与人参皂甙-Rb₁一起提取出人参皂甙-Rd，绞骨蓝是一种多年生的藤本植物，天然生长于亚洲各地，〔日本药学杂志（Yakugaku zasshi），103，第173页（1983）〕;日本公布的未审查专利申请号No.56-12739（12739/1981）。但是，绞骨蓝中主要的皂甙不是人参皂甙-Rd，而是gypenoside    V。

人参皂甙-Rd，人参皂甙-Rb₁和gypenoside V（以下可称它为化合物〔Ⅲ〕）都可用下面的结构式表示，它们的化学名称如下。

从上述结构式中可看出，在人参皂甙-Rd、人参皂甙-Rb₁、和gypenoside V中的化学结构式上只有取代基R有区别，因此本发明者们认为人参皂甙-Rd可以从人参皂甙-Rb₁或gype-noside V用化学方法衍生。更具体地说，认为R-O键的选择性断裂，即在人参皂甙-Rb₁20-位上的龙胆二糖基部分的末端β-D-葡糖苷键或是gypenoside V 20-位上的芸香糖基部分的α-L-鼠李糖苷键断裂将会产生人参皂甙-Rd。但是，在人参皂甙-Rb₁或gypenoside V中，除R-O部分外还有三个对水解敏感的糖苷键，仅选择性地水解这一R-O部分是困难的。例如，当在不同的酸性条件下将人参皂甙-Rb₁或gypenoside V进行水解时，

并不能得到人参皂甙-Rd。

本发明者们对于比酸水解有更高选择性的水解反应进行了深入的研究，用一种特异性酶的酶反应从人参皂甙-Rb₁和/或gype-noside V有效地生产人参皂甙-Rd获得成功，于是完成了本发明。

这就是说，本发明涉及到生产人参皂甙-Rd的工艺过程，它包括鼠李糖苷酶和/或葡糖苷酶对gypenoside V和/或人参皂甙-Rb₁的作用。更具体地说，按照本发明的工艺，人参皂甙-Rd是以鼠李糖甙酶对gypenoside V作用，或葡糖甙酶对人参皂甙-Rb₁作用而生产出来的。

作为本发明的方法的起始原料（底物）的gypenoside V和人参皂甙-Rb₁，可以分别将其分离出来，或者以其混合物形式分离出来。从工业观点出发，最好是使用含有gypenoside V，人参皂甙-Rb₁和人参皂甙-Rd的绞骨蓝提取物，或是含有人参皂甙-Rb₁和人参皂甙-Rd的人参根的提取物做为原料（底物）。按照本发明的方法将gypenoside V或/和人参皂甙-Rb₁转变成人参皂甙-Re，但在原料中的人参皂甙-Rd不改变。诚然，用绞骨蓝提取物做为原料（底物）是最有利的，因为绞骨蓝可以很便宜地买到，而人参却很贵。将绞骨蓝提取物或人参根的提取物做为底物按照本发明的方法进行酶解可以提供一种富集人参皂甙-Rd的提取物。将这样提取出来的物质再进行普通的分离和/或纯化处理，例如层析，重结晶等，很快就得到高纯度的人参皂甙-Rd。与从绞骨蓝或人参根中抽提、分离和/或纯化人参皂甙-Rd的普通方法相比，本发明的方法提供的人参皂甙-Rd产量大，纯度高，并且容易得多。