[其他]肽抗生素

说明书

本发明涉及新的肽抗生素及它们作为抗微生物和抗肿瘤药物的使用。本发明还涉及到这些抗生素及其中间产物的制备方法和通过发酵制备这些物质的新微生物。

从土壤样品中分离到了各种微生物，并在合成培养基中对它们进行了培养，发现它们能合成具有抗生素活性的产物。从在希腊雅典的巴台农神庙附近收集的土壤样品中，我们分离到了一种新的细菌，K481-B101，并发现它能产生一种具有抗生素活性的混合肽类。

本发明的主要目的是提供可特别作为抗真菌和抗肿瘤药物使用的新的肽抗生素。

本发明的另一个目的是提供制备这些抗生素的合适的方法。

本发明进一步的目的是提供含有这些抗生素的药物组合物。

根据上述目的，本发明是一个具有下述结构式的化合物

其中R代表CH₃-（CH₂）₆、CH₃-（CH₂）₄-CH＝CH（CH₂）₂或CH₃-（CH₂）₈。

另一方面，本发明包括含有一定数量的单一的或组合的这些化合物的药物组合物，这些化合物是抗真菌和/或抗肿瘤的有效药剂，药物组合物中还含有一种可作为药物接受的载体。

在制备方面，本发明是一种制备具有下述结构式的化合物的方法

其中R代表CH₃-（CH₂）₆、CH₃-（CH₂）₄-CH＝CH（CH₂）₂或CH₃-（CH₂）₈，该方法包括在好氧条件下，在含有可同化碳源和氮源的营养培养基中培养Polyangium brachysporum sp.nov.，分离产生的菌丝体及从营养培养基中回收化合物。

在组合物方面，本发明包括化合物

它们可作为中间产物用于本发明化合物的制备中，还包括制备这些中间产物化合物的方法。

图1、2和3分别为Bu-2867TA、B和C的红外光谱。

图4和5为Bu-2867TA的¹H-核磁共振谱和¹³C-核磁共振谱。

K481-B101的形态、培养及生理特征是通过Mc    Curdy，Jr.H.D.：粘细菌目（Myxobacterales）的分类学研究Ⅱ，多囊粘菌属（Polang-ium）和堆囊粘菌科（Sorangiaceae）的死亡Intl.J.Syst.Bacteriol.20∶283～296，1970;Reichenbach，H.∶Nannocystis    exedens    gen.nov.、sp.nov.，堆囊粘细菌科的一种新的粘细菌Arch.Mikrobiol.70∶119～138，1970;Christensen，P.和F.D.Cook：Lysobacter，一种具有高碱基比率的无子实粘滑细菌的新属Intl.J.Syst.Bacteriol.28∶367～393，1978;Christensen，P.：Flavobacterium    pectinovo-rum    Dorey和Cytophage    johnsonae    Stanier的同物异名性Intl.J.Syst.Bacteriol.27∶122～132，1977等文中所述方法确定的。通过Peterson，J.E.：粘细菌的分离、培养和保持，见于《Methods    in    Microbiology》3B∶185～210，1969，J.R.Norris及D.W.Ribbons主编，Academic    Press（London    and    New    York）;Reichenbach，H.及M.Dworkin：粘细菌目，见于《Prokaryotes》，卷Ⅰ∶328～355，1981，M，P，Starr等人主编，Springer-Verlag（Berlin，Heidelberg    and    New    York）等文中所述的方法进行保持和纯化。分类位置根据《Bergey′s    Manual》，第八版，1974及《The    Prokarytes》，卷Ⅰ中的描述确定。

形态学