[其他]蜱疫苗

说明书

本发明涉及抗原组合物，特别是涉及用于控制动物身上蜱侵染的疫苗。

在许多国家，控制动物、特别是牛身上的蜱侵染具有十分重要的经济意义。即使轻度侵染也可造成肉类和牛奶产量降低及兽皮损坏，而对于较重的侵染则必须除去蜱，以避免牛的死亡。蜱还是传病媒介，例如它可携带能导致“蜱热”爆发的巴贝氏梨浆虫。

传统的控制方法包括用各种化学物质喷洒和浸泡，如用DDT、氯化烃、氨基甲酸酯、有机磷酸盐，拟除虫菊酯及脒等类化学物质。这些化学物质中大多数都只具有有限的商品使用期限，因为会出现各种具有抗药性的蜱。某些情况下，可通过增加喷洒和浸泡液中化学物质的浓度，来扩大特定化学物质的可用性，但这样一来便增加了成本，并常可在牛身上具有毒性综合症。一般喷洒和浸泡处理需要每三至四周重复一次，并且要付出额外一些繁重劳动，包括集中动物及将其拉入或引出浸泡或喷药地点。

另外还有一些与使用这些化学物质有关的困难。将化学物质用于地上一个混凝土的浸泡缸中时，即可有牛的粪尿引起的很大程度的污染，从而导致化学物质分解，进而造成额外的损失，并且需要定期进行化学分析，以监测活性成分的水平。需要定期打扫浸泡缸而使得工人会接触到有潜在危害的化学物质。再者，尚须小心处理浸泡液以避免危害环境。

使用化学物质的再一个困难是为了消灭新出现的抗药性蜱而寻找新的有效化学物质的工作越来越难了。这一困难的部分原因是因为很少的化学物质残留在宿主动物的肉和奶中，而又希望这些残留物不会对肉、奶的消费者造成危害。

因此近几十年来，人们一直盼望着找出可替代的安全而有效的控制牛的蜱侵染的方法。畜牧管理方法如牧场轮换产生有限的效果，并且在大多数情况下不是很容易就能得到所需要的场地的。繁殖抗蜱牛的尝试已搞了许多年，但成就不大。在某些地区还开展灭蜱运动并取得有限的成功，但花费很大，在很大区域中灭蜱也是不实际的。

现在，我们已发现了一种有效地控制蜱的方法，它不需要使用危险的化学物质，并且单独一次处理可长期有效，故不必要定期集合动物。该方法依靠动物的免疫系统来阻止蜱在动物身上存活或发育。

使用控制牛蜱的抗性牛已作为用化学物质控制蜱的一种辅助方法提出。在产生抗性之前，一般需经蜱侵染的刺激，这种刺激是“获得性”的，并且推测是免疫学机制介导的。然而每只牛身上所产生的抗性程度是一种根据动物的种属而有很大变异的遗传特性。有些种，例如Zebu种和部分Zebu种杂交种可产生高水平抗性。而其它的，例如英国种则保有很大程度的敏感性。尽管进行了广泛的选择性繁殖，但这种天然抗性尚不能成为化学物质控制蜱的一种令人满意的可替代的或辅助的方法。

已有人提出了发展蜱疫苗的可能性。研究工作者们已使用了全蜱匀浆，唾液抗原，消化道相关抗原以及某些纯化的蛋白质或酶〔见Allen和Humphries，Nature（1979）280，491-493〕，且有些产生了重要的、但与化学控制方法比较仍显得不足的免疫性。已对这种有限的成功作了各种实验解释。例如，不能期望疫苗产生比先天获得性抗性（其为有关动物种的特性）的更大的抗性、全蜱匀浆包含有免疫抑制成分，以及只有纯化的抗原是不够的，而需与其它抗原协同作用。

澳大利亚专利说明书45936号（1985）公开了一种通过纯化全蜱粗提取物制备蜱抗原的方法，但其所报告的有用抗原分离物的水平很低。

本发明的给牛注射抗牛蜱疫苗的方法，可使只有很小程度天然抗性为特征的本地种牛产生高的、可长期维持的抗性水平。由于该疫苗的效能而使其成为一种替代化学控制的十分令人满意的控制方法，而且具有不需频繁治疗的优点。

据此，我们提供了一种包括由蜱的集合神经节（Synganglion）得到之抗原物质的抗原组合物。

已发现得自集合神经节（即蜱的中枢神经系统）的抗原物质可增大并改善由其它抗原-如由蜱消化道制得的抗原的保护作用。虽然我们并不太希望由于讨论我们发明的可能基础而受限制，但很可能在全蜱体内存在着干扰有效的免疫反应、而反过来又受集合神经抗原刺激的物质。因此，在本发明的另一个实施方案中我们提供了一种含有得自蜱的集合神经节和消化道之抗原的混合物。

本发明的另一个方面，我们提供了一种由成令蜱的集合神经节或其它神经组织得到的抗原制成的，可保护温血动物免受蜱侵染的疫苗。将解剖出的组织制成匀浆，以超声波处理并离心。所得抗原混合物包含水溶性物质以及颗粒物。我们已发现颗粒部分具有更强的抗原性。