[其他]可嚼胶囊

说明书

本发明涉及关于胶囊，具体来说涉及明胶胶囊及其内含物。在很多情况下，能延长活性成分停留在口腔的时间是有益的。例如在使用消毒剂、喉痛药、感冒和咳嗽制剂和牙科组分时。通常当透过颊和舌下途径施用有力的药物以求迅速见效的情况下，亦要求延长活性成分停留在口腔的时间，以避免肠腔、肠壁或肝脏首先把药物排出。已有技术把每单位剂量的药物制成粉末或液体，放在软明胶胶囊内，咬穿后放出药物。但这些胶囊的缺点是胶囊的内含物在产生功效前已流下喉咙。

一个解决方法是加进一种不溶解、可咀嚼的组分，使软明胶胶囊可以咀嚼。但是，这方法仍不能避免食用者把内含物吞下，而把一个大的软明胶壳留在口腔内。

本发明提供了一个解决方法，这方法提供的单位剂量形式，其中所提供足够的活性分可与颊腔的液体接触;并提供一种形式其有效成分能在颊腔内停留一段有效长的时间。

因此，这发明提供了含可咀嚼组分的硬明胶胶囊，上述组分包括：a）一种半固体组合物，这组合物包含着一种用作颊吸收的成份或与一种与无毒载体结合的对颊具有活性的成份和b）一种可咀嚼的增强剂，上述可咀嚼组合物在低于100℃的条件下处于液态。所述硬明胶胶囊最好含有一种可咀嚼的组合物，这组合物包含a）一种用于颊吸收或对颊具有活性的成份，b）一种半固体无毒性载体和c）一种咀嚼增强剂，所述可咀嚼组合物在低于100℃的条件下处于液态。

载体可以包括一种或多种类脂体和水溶性原料，例如聚合物，天然、合或由一种或多种原料混合均可。载体的熔点最好在36℃至60℃之间。可自具有合适熔点和硬度的聚乙烯甘醇（PEG）系列、由Gattefosse供应的Gelucire赋形剂系列或由Dynamit    Nobel如Witepsol和Softesan提供的赋形剂中选出适用的聚合物。PEG的分子量宜在200至10，000之间，在1000至2000之间更好，最好为1540。

可以使用其他原料作载体，单独使用或和上述的载体系统共同使用均可。这些原料包括动植物油和脂肪（可选择性地进行氢化）、烃类、带有12至18个炭原子的酯醇和酯酸、以及由它们生成的酯和盐等。

当活性成分是一种液体时，先用固体载体将其转变成一种半固体组合物。这载体亦可以是一种胶状载体，例如：胶状二氧化硅;或一种纤维素衍生物如甲基或乙基纤维素。其他适用的固体载体亦为本技术领域的技术员所熟知。

对颊具有活性的试剂可以是各种需用于颊腔的试剂，这种试剂或者具有局部作用，例如牙科中所用的活性试剂或用于作为治疗喉病痛或对和龈产生不适条件的药剂的情况;或者试图用于通过颊膜的吸收作用以提供迅速减轻发生在患有影响心脏疾病的病人的那些病征。

具体来说，本发明尤其作为施用于作用在心脏药物非常有用如硝苯啶（Nifedipine）、硝酸甘油（Nitroglycerin）、硝异山梨醇（Isosorbide    dinitrate）和普萘洛尔（Propranolol）。同时作为施用于此痛药中亦有用如丁丙诺啡（Buprenorphine）、喷他佐辛（Pentazocine）、苯佐辛（Phenzocine）、激素如催产素（Oxytocin）、雌激素（Oestrogens）和甲基睾丸素（Methyltestosterone）和镇静剂如三唑仑和氟西泮（flurazepam）。

利用这发明，可以把占直至95%（以重量计）的活性成分填加在硬明胶胶囊壳的组合物中，若使用固体活性原料，活性成份最好占直至20%。

胶囊内的组合物可含高达1000毫克的活性成分，而一般含1微克至250毫克。

本发明的组合物可以在口腔内停留颇长的时间，因此能让活性成分发挥最大的功效。把胶囊放进口内后即可咬嚼或使之在颊腔的唾液分秘中溶解。在以上任何一种情况，胶囊会迅速分散，轻易地把可嚼的物质留在口内。咬嚼可使物质迅速分散，若要求较长的吸收时间，则可把物质含在舌下。为了使组合物留在口中，必须把一咀嚼剂加入组合物中，这种咀嚼剂可以是一种或多种稳定剂或悬浮剂，该试剂包括树胶，例如：天然、合成和半合成植物胶如吨胶、西黄蓍胶、金合欢树胶、胍尔豆胶或角豆荚胶;纤维衍生物如羧基甲基纤维素钠或羟基丙基甲基纤维素（HPMC），其他试剂如盐藻酸、明胶、聚烯吡酮，果胶和蜂蜡。较好的是吨胶（参看马丁戴尔“Martindale”）。组合物的其他组分包括凝胶剂、香味剂和药物吸收促进剂。

在制备本发明的组合物时，最好的载体是选自聚乙烯甘醇。许多医用药物的化合物可溶于PEG中，与唾液接触时能迅速地释放出来。