[其他]医治动物用的制剂和方法

说明书

本发明涉及中间白细胞素-2（IL-2）在兽医学的一种新应用，特别涉及将IL-2用于控制动物与紧张有关的疾病（即因外界不利影响引起的非特发性疾病），或提高动物对疫苗的免疫应答，或者促进其增重。

供食用的牲畜，特别是牛易受装运和喂料场条件的不利影响，这包括由于过度拥挤、断奶、运输和有时遇到的恶劣天气，以及一般非自然环境造成的紧张状态。一种熟知为“船热”的综合症有时也称为“牛呼吸病综合症”（BRDS），与其说是一种特殊的疾病，还不如说是病症状综合症，其特征是免疫力抑制，易死于由一种或多种病毒，病原菌引起的感染。

其他动物对紧张状态也易发生不利反应，例如猪，虽然通常不象牛那样地装运，但它们对断奶或在恶劣的气候条件就会发生负呼吸反应。而且，这种症状学并不能借助于实验动物模型试验。迄今还未发现对牲畜因紧张引起失调的综合治疗方法。病畜一般用抗菌素治疗。最近有些厂商提供干扰素制剂，用于治疗船热。

一般常规采用疫苗来预防农场牲畜、比赛用动物和家庭玩赏动物的疾病，现已作了和正在作大量努力，试图将这一做法扩大到治疗这些动物身上所发生的更广泛的疾病系列。例如在动物身上使用狂犬病疫苗现已视为极普通的事，目前正致力于获得合适的疫苗，从使动物对其他疾病产生免疫力。

在自动免疫接种的过程中，经常遇到的问题是，疫苗中所用抗原的免疫力不是以将抗体效价提高到足够水平，使能不断地对接触致病传染物提供免疫性保护，或者在此后一段延续时期内始终保持在这些水平。另一问题则在于疫苗可能不足以诱发由细胞产生的免疫力，而这种免疫力是抵抗细菌和病毒感染的基本免疫防线。由失去活性的胸膜肝炎嗜血杆菌（HPP）（与猪的呼吸系统疾病有关）制成的疫苗是这类“弱”动物疫苗中声名狼籍的一种。

为了获得较强的体液和/或细胞的免疫应答，通常使用一种含有佐剂（免疫强化剂）配方的疫苗，这种物质将增强患者对疫苗的免疫应答。最常用的疫苗佐剂是油制剂和明矾。佐剂的作用机理现尚不清楚，亦不能预测一种特殊的佐剂制品对某一给定实例是否足够有效。

为促使供食用的饲养动物增重，已作了种种努力。凡属安全而有效的方法也往往是昂贵的，例如提高动物的营养质量等。因此，有人设法通过给动物喂食能促进其新陈代谢变化的激素或其他物质，促使动物更有效地利用其正常食物链，来缩短这一直接途径。施用己烯雌酚（DES）来增加火鸡和牛的重量是其中一例。虽然这一药物对于促使动物增重显然是十分成功的，但却存在严重缺点，即残留在动物肉类或由动物制得的其他商品中的己烯雌酚将足以在消费人群中产生问题。因此已制定出各种条例来控制这类添加物的应用。

另一例子是将抗菌素掺入饲料中，以减少临床症状不明显的感染和疾病，从而增进动物健康和有助于增重。但如此使用抗生素所带来的问题是它可能在动物体内引起耐药菌的繁殖，然后又可能经食物链传递给消费者。而用抗菌素来控制这类耐药菌的感染将是行不通的。

有关人的中间白细胞素-2（h    IL-2）的生物活性可找到大量背景资料h    IL-2可从伴刀豆球蛋白-A（ConA）刺激的脾细胞的上清液中取得，最近也可利用重组体技术获得，它在体外具有几个可测得的活性。首先，h    IL-2是一种T-细胞生长因子，若将其加到细胞毒或辅助T-细胞系列的培养物中，通过胸腺嘧啶核甙的摄取即可测得。对于成熟的胸腺细胞，它是促有丝分裂的，并刺激有毒的细胞敏感性（例如淋巴因子-活化-杀伤细胞）（LAK）。也已证明，h    IL-2能取代无胸腺小鼠脾细胞培养物中的辅助T细胞（Watson，J，et    al.，Immuno    logical    Rev（1980）51∶257-258），特别在IL-2和抗原存在时，可产生特种T辅助细胞，后者有助于抗体的敏感性。据推测，这种情况可能是由于在这些无胸腺裸鼠的脾细胞培养物内依赖于抗原的辅助T-细胞的成熟过程中，h    IL-2起了作用。

在体外试验中，IL-2也显示出能对B细胞群有直接作用，在纯化及活化的B细胞群中，IL-2将增强细胞增值和免疫球蛋白M（IGM）及免疫球蛋白G（Ig    G）的分泌（Mingari，M.C.，etal.，Nature（1984）312：641;Mittler，R.，et    al.，J.Immunol.（1985）134：2393-2399;muraguchi，A.，et    al.，J.Exp.Med.（1985）161：181-197）。