[其他]喹啉衍生物

说明书

本发明涉及新的喹啉衍生物、其制备方法、用于该方法新的中间体以及基于该喹啉生物或中间体的药剂。

这些喹啉衍生物是式（Ⅰ）的化合物和其盐类

式中：

n为1或0，

x为N-R基，

R为氢、C_1-4烷基、C_2-4亚烷基-N（R^a，R^b）或环上可任意取代的苄基，

Y为亚甲基或亚乙基，

Z为亚甲基，氧或硫，

R¹为C_3-6环烷基、N（R^c，R^d）、可任意取代的苯基或可任意氟化的C_1-4烷基或C_2-4链烯基，

R²为氢、C_1-4烷基或n为0时，也可为OH或N（R^e，R^f），

R^a至R^g为氢或C_1-4烷基或N（R^a，R^b）为可任意含一附加的杂原子氧或N-R^g的5负或6员饱和基。

C_1-4烷基和C_2-4链烯基（可以是直链或支链）的例子分别为甲基、乙基、丙基、异丙基和丁基和烯丙基和乙烯基。氨基亚烷基R的例子为一或二甲胺基乙基。杂环基-N（R^a，R^b）的例子为吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基。烷基化的氨基R¹或R²的例子为-和二甲基胺基。氟化的烷基R¹的例子为2-氟乙基。环烷基R¹的例子为环丙基和环丁基。苯基R¹和苄基R可含有多至3象羟基、囟素（如氟或氯）、C_1-4烷基（如甲基）、C_1-4烷氧基（如甲氧基）或硝基之类的取代基。

式（Ⅰ）化合物的盐类可以是碱金属盐、碱土金属盐和可任意取代的铵盐、以及与生理上相容的象盐酸、硫酸、磷酸、甲磺酸或对-甲苯磺酸之类的强无机酸和有机酸形成的加成盐。

根据本发明，喹啉衍生物至少含一个不对称碳原子并且能以其对映体、非对映体或混合物如外消旋物的形式存在。

式（Ⅰ）的化合物能用众所周知的方法制备：

a）将式（Ⅰ）酸相应的低级烷基酯皂化，或

b）裂解式（Ⅱ）酸中可能存在的保护基团并将产生的仲胺环化，或

式中，X′为N-R基或N-Q′;Q和Q′为氢或氮保护基团;R³为囟素;R⁴为氢或R⁴与R¹的意义相同;R¹、R²、R、Y、Z和n与式（Ⅰ）的意义相同。

c）将式（Ⅲ）的酸环化

式中，Z′为氧或硫，n、X、Y、R¹和R²与式（Ⅰ）的意义相同。

d）如果需要，将得到的式（Ⅰ）化合物与可导入R基或R¹基的试剂反应。

e）如果需要，将得到的式（Ⅰ）化合物中的羟基R²转化成氨基N（R^e，R^f）。

f）如果需要，将得到的式（Ⅰ）化合物中的乙烯基转化成环丙基。

g）如果需要，将得到的酸以其盐的形式分离。

在皂化反应a）中，相应于式（Ⅰ）酸的乙酯很方便地与碱在溶剂中加热进行反应，例如用如碱金属和碱土金属的氢氧化物或碳酸盐之类的无机碱;溶剂如乙醇之类的低碳醇;加热温度可高达反应混合物的回流温度。