[其他]含覆盖层的核的粒子

说明书

本发明是关于含有液体-可溶活性物质，可用于人体或动物体外释放的粒子，诸如颗粒、小丸或片剂之类;所述粒子含有一个具覆盖层的核，所述覆盖层含有上述液体-可溶活性物质。本发明的目的是提供一种可见的信号，以指示液体-可溶活性物质全部或预定部分已消耗。

本发明最初应用在颗粒、片剂和类似的药物释放个体，该个体包括在不经肠道的液体给药装置内，见瑞典专利申请No8101247-8。在该申请中，含有一种药物的颗粒或片剂或别的适合于肠胃外投药的物质。该药物放入一个小管内，不经肠道液体给药系统的液流经该小管，所述物质被液体溶解而施于患者，这样，可观察到药物的消耗，以便采取适当的措施，在这一点上具有重大的价值，例如当预定部分的药物已消耗完，就可进一步下药或停止施药。

根据本发明，如上所述粒子内的核具有与覆盖不同的外观，核最初被覆盖层隐蔽，在液体-可溶活性物质溶解后，才显露出来，这指示覆盖层内的活性物质已经溶解。

因此覆盖层与核最好彼此具有不同的颜色;当覆盖层含药物时，通常呈白色，而核可用蓝色。为能观察到核与覆盖层的区别，也可用例如不同的表面结构或不同的荧光性质来达到。使用特种光或专门装置观察外观的不同，也属本发明的范畴，但以用肉眼在普通光线下能观察到为佳。

核最好是像塑料珠或玻璃珠那样不溶于液体，其可染上所要求的颜色或涂上染料，并包上一保护层，万一染料在液体中是能溶解的，该保护层可阻止其溶解。所述的保护层可由不溶于水且不透水的聚合物组成，使用了这样的保护层，即使可溶于液体的核也可使用。

覆盖层可以是含液体-可溶活性物质，并有隐蔽核的能力的;但也可用一层置于含液体可溶物质层内，使覆盖层获得隐蔽性能。该层或是可溶于液体的，或是能通过液体的作用，从不透明体变为透明体。

含液体-可溶活性物质那层，本身可用已知的方式配置释放控制剂，如物质在基质中混合，例如一种聚合物基质，在基质中聚合物不溶于或可溶于液体中，或一个含有不溶于水的一种聚合物外隔膜。如所述的外隔膜不溶于液体，它或由透明物料制成或由在液体作用下变成透明体的物料制成。

液体可溶物质最好是适合于肠胃外投药的物质，它能溶解于一种适合肠胃外投药的液体中。这样，液体-可溶活性物质可以是具有治疗或缓和作用的，用于诊断的或营养用的药物;用作连续或间歇输注用的物质也可包括在内。根据本发明，粒子可使用一种以上的液体可溶物质，例如药物是抗菌素，心血管的药剂如利多卡因和阻滞剂，细胞抑制剂或胃酸分泌抑制剂。适宜作肠胃外投药的液体通常是水溶液，如等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液。能促进液体可溶物质溶解的物质，如聚乙二醇和其他添加剂也可包括在内。

根据本发明，要求所用的大多数粒子规格应为0.5～4毫米。

根据本发明粒子的制备，覆盖宜在流化床中进行，但也可在覆盖槽中进行，也可采用其他的技术方法，例如凝聚作用。根据本发明的方法制备一种或多种粒子是本发明深入的一个方面。

根据本发明，在不经肠道液体给药装置（本文业已描述过）中，使用一种或多种粒子，是本发明深入的另一面。因此，放置主份的小管自然应是透明的，或以另一方法设计，这样外观的变化才可观察到。

本发明除用于不经肠道液体给药外，还可应用于其他技术领域，例如实验室，液体-可溶活性物质可以作为一种化学试剂。

本发明可通过下面的实例作进一步的描述：

当采用500克糖粒（糖-淀粉珠）为核，粒级1.18～1.4毫米，是白色的。因此，用0.13克亚甲基蓝加到408克95%乙醇中，连同25克乙基纤维素作粘附剂，把珠染成蓝色，再涂上不溶的聚合物（25克乙基纤维素）以防漏泄。活性物质是由500克盐酸利多卡因溶解在360克二氯甲烷/异丙醇（50∶50%重量）中组成，于是喷雾结晶于蓝色的核上，使核陆续转白。然后将释放控制膜〔50克乙基纤维素溶于2100克二氯甲烷/异丙醇（75∶25%重量）〕涂在颗粒上，整个过程在0.5公斤规模的流化床中进行。进行的释放试验显示，在释放终止时，颗粒由白色变成蓝色。