[其他]用於色谱分离的磷酸钙型羟基磷灰石及其生产方法

说明书

本发明涉及色谱分离用的磷酸钙型羟基磷灰石及其生产方法。

特别是，本发明涉及一种新的、具有特种晶体参数的磷酸钙型羟基磷灰石，並在生物聚合物的分离中可用作柱填充材料。

术语磷灰石-结构化合物，一般常常是指具有通式M₁₀（ZO₄）₆·X₂的一大组化合物，其中M代表一金属原子，如Ca、Ba、Sn、Mg、Na、K、pb、cd、Zn、Ni、Fe、Al……或诸如此类，ZO₄代表一种酸基团，如PO₄、A₅O₄、VO₄、SO₄或SiO₄，而X代表-OH或F原子（基团）。本发明是指具有上述通式的磷酸钙化合物，其中M主要是Ca，ZO₄主要是PO₄，而X主要是OH。

磷酸钙型羟基磷灰石，Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂（以下除了另有注明外，都称为“羟基磷灰石”），作为生物医学材料用，代表性的是人造牙和骨，在近年来日益受人注意。这是因为，就成分而言，它很相似於脊椎动物的牙和骨的无机组成，並且对有生命体具有很好的亲和力。对活生物体的亲和力使得它在色谱分离生物聚合物，如蛋白质、酶和核酸中可用作充填色谱柱的填充材料。

按常规，这种羟基磷灰石大都是按下面的方法合成：

（1）使用水溶液反应的湿法合成，其中，一种水溶性钙盐和磷酸盐在水溶液中进行反应;

（2）使用高温固相反应的干法合成，其中，磷酸钙和碳酸钙在900°～1400℃条件下，在有水蒸汽存在时进行反应;

（3）使用在高温、高压水蒸汽的条件下反应的水热合成，其中磷酸氢钙，例如在200℃和15个大气压条件下，就进行水解。

除此之外，例如在专利申请公告No    500447/1980年，还提出了一种新的合成方法。

在上述方法制得的羟基磷灰石是呈片状的、尤其在色谱分离中用作填充材料时，就必须很好地分碎。

这样，片状就分成不同形状，不同大小的小块。不规则块状的羟基磷灰石不能均匀地或致密地充填色谱分离用的色谱柱。这样得到的填充材料是难於设想能满足於可分离性和选择性两者的性能。

为努力克服一般羟基磷灰石，在色谱分离中，用作柱填充材料的困难，我们做了广泛的研究和实验。结果，现在发现，当这样一种羟基磷灰石在色谱分离中，用作填充材料时，很好分碎的产品结构的大小和形状是非常重要的因素，特别是，形状必须是球形的，粒度大小的分布也必须在狭小的范围内，此外，具有平均粒径为0.5～50微米，最好是1～10微米的球粒状羟基磷灰石能达到合适的可分离性和选择性。

本发明是根据这些新发现的事实。

由于到目前为止提供的羟基磷灰石在色谱分离生物聚合物中用作柱填充材料时，具有很不合适的可分离性和选择性，因此，本发明的目的是提供一种用於色谱分离的，具有同样形状和大小的，並擅长於可分离性和选择性的、新型磷酸钙型磷灰石。

简言之，本发明提供一种用於色谱分离、具有平均粒径为0.5～50微米，最好为1～10微米的球粒状磷酸钙型磷灰石。

这样一种羟基磷灰石能满意地如下生产：将胶体状的磷酸钙型羟基磷灰石粒化，然后在400°～700℃温度范围下将粒状磷灰石焙烧。

图1到图3是液体色谱图，指出了，按发明制备的羟基磷灰石比现有技术中的羟基磷灰石，在可分离性方面，是有明显的改进。

本发明是属於一种用於色谱分离的，具有平均粒径为0.5～50微米，最好为1～10微米的球粒状磷酸钙型羟基磷灰石。我们现在揭示的另一个研究是具有以下晶体参数的羟基磷灰石，即该晶体结构是属六方晶系，有P63/m的空间群，对a轴是9.58±0.08的单元晶格常数，对c轴是7.00±0.05，当在色谱分离，尤其是在生物聚合物分离中用作柱填充材料时，能经常不变地保持合适的可分离性和选择性。

具有所要求的，独特的晶体参数的羟基磷灰石现在将详细描述於下。