[其他]新颖的4-苄基-1-(2H)-酞嗪酮衍生物的制备方法

说明书

在2164058号德国专利说明书，公开了一些取代的4-苄基-1-（2H）-酞嗪酮碱性衍生物及其生理上可接受的酸加成盐，其式为：

其中R代表氢或囟素原子、三氟甲基或低级烷基或烷氧基，E代表4-全氢氮杂基、N-甲基-4-全氢氮杂基、3-奎宁环基、3-托烷基、3-降托烷基、N-甲基-3-吡咯烷基或N-甲基-2-吡咯烷基-甲基原子团。

这些化合物具有抗组胺活性。

在专利权利要求书中将对本发明予以定义。

本发明的这类化合物具有抗变性活性、破坏组胺的活性和预防气喘的活性，而且比2164058号德国专利说明书中的那些已知化合物强得多和好得多。此外，本发明的化合物与已知的药物“AZELASTIN”（第2164058号德国专利说明书中实施例5的化合物）截然不同，本发明化合物没有苦味或者至少没有明显的苦味，所以它们也可以毫无困难地例如用作气雾剂。不仅如此，本发明化合物还具有止痛作用，尤其是末稍的止痛作用。这种止痛作用例如通过对大鼠的Randall-Selito试验（试验大鼠的类性疼痛）得到证明。

本发明的化合物，是下式所示的4-苄基-1-（2H）-酞嗪酮衍生物及其生理上可接受的酸加成盐：

其中R₁代表氟、氯、溴、三氟甲基、C₁～C₆烷基、羟基、C₁～C₆烷氧基、C₂～C₆链烷酰基氧基、氨基、C₁～C₆烷胺基、二（C₁～C₆烷）胺基、C₂～C₆链烷酰胺基、C₂～C₆链烷酰基-C₁～C₆烷氨基或硝基;R₂代表氢或者具有上述R₁的含义之一，从而使R₁和R₂可以相同或不同;R₃和R₄可以相同或不同，它们代表氢、囟素、C₁～C₆烷基、羟基、C₁～C₆烷氧基、苄氧基或C₂～C₆链烷酰氧基;而且A代表下列原子团之一：

其中n＝1或2;而且R₅代表被下列原子团取代的C₁～C₆烷基：

a）苯基原子团或苯基羰基原子团，其中每个原子团均可以含有一、二或三个取代基，这些取代基可以是相同或不同的囟素原子、三氟甲基、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基，或者

b）C₁～C₆烷氧基原子团、一或二羟基-C₁～C₆-烷基原子团或者羟基-C₁～C₆-烷氧基原子团，或者

c）单（C₁～C₆烷）胺基或可以闭合形成五～七元含氮环的二（C₁～C₆烷）胺基原子团，此含氮环可以任意含有另一个原子氧原子，或者

d）C₃～C₈环烷基原子团或C₃～C₈环烷基羰基原子团，

或者R₅为一个单不饱和的C₃～C₆烷基、带苯基原子团的单不饱和的C₃～C₆烷基、单不饱和的C₃～C₆烷羰基或带苯基原子团的单不饱和的C₃～C₆烷羰基的原子团，

但是其中A代表原子团

而且R₅代表烯丙基、苄基、苯乙基或甲氧乙基，以及R₁代表4位上氯和R₂、R₃、R₄代表氢的化合物除外。