[其他]苯基吖庚因的衍生物

说明书

具有如下化学式Ⅰ

的化合物及其药物上容许的盐具有有效的血管扩张活动。在化学式Ⅰ和整篇说明书中的符号定义如下：

R和R₁各自为氢或烷基、R为氢，R₁为烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基，或一起连接到该碳原子上的R和R₁为环烷基;

R₂和R₃分别为烷基或环烷基，或一起连接到该氮原子上的R₂和R₃为吡咯烷基、哌啶基或吗啉基;

R₄和R₅分别为氢、卤、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基烷基、羟基、链烷氧基（alkaroyloxy）、，二氟甲氧基、三氟甲基、-NX₃X₄、-S（O）_m烷基或-S（O）_m芳基;

n是2或3;

m是0、1或2;

X₁和X₂分别为氢、烷基、芳基或杂芳基，或一起连接到该氮原子上的X₁和X₂联结为含氮的杂芳基;

X₃和X₄分别为氢、烷基、链烷基（alkanoly）芳基羰基、杂芳基羰基，或氨基甲酰基（）;

如果以R₄为一个7-烷基，则其必须具有一个连接到环上的叔碳原子。

下面列出了许多用来描述本发明苯基吖庚因的术语定义，这些定义适用于那些在整篇说明书中或是单个地，或是以较大组合部分使用的术语（如果在一些具体例子中没有另外规定）。

术语“烷基”和“烷氧基”涉及直链基和支链基。那些含有1～10个碳原子的基是最好的。

术语“芳基”涉及苯基和取代的苯基。典型的取代苯基是用1、2或3个氨基（-NH₂）、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、卤、羟基、三氟甲基、烷基（1～4个碳原子的）、烷氧基（1～4个碳原子的）、链烷氧基、氨基甲酰基、或羧基取代的苯基。

术语“链烷基”涉及具有化学式烷基的基。那些含2～11个碳原子的链挖掘是最好的。

术语“杂芳基”是指在该环中至少具有一个杂原子的芳族杂环基。最佳的基是吡啶基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基，或噻唑基。

术语“含有杂芳基的氮”是指在该环中至少具有一个氮原子的芳族杂环基。最佳的基是吡啶基、吡咯基、咪唑基和噻唑基。

术语“环烷基”表示具有3、4、5、6或7个碳原子的基。

术语“卤”表示氟、氯、溴和碘。

术语“链烯基”和“炔基”属于直链基或支链基。那些具有2～10个碳原子的基是最好的。

化学式Ⅰ的化合物可用无机酸和有机酸产生酸加成盐。这些酸加成盐常常通过在一种介质中形成不溶解的盐，为从反应混合物中分离产品提供有效的手段。例如采用一种如氢氧化钠的碱，通过中和作用可以得到游离碱。而且从游离碱和合适的无机酸或有机酸形成任何其他的盐。说明的是氢囟化物，特别是氢氯化物和氢溴化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硼酸盐、乙酸盐、酒石酸盐马来酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸、水杨酸盐、甲烷磺酸盐、苯磺酸盐和甲苯磺酸盐等等。

在化学式Ⅰ化合物的苯基吖庚因环的3和4位置上的碳原子是非对称的碳。因此化学式Ⅰ的化合物存在于对映体的和非对映体的形式中，以及以其外消旋混合物的形态存在。全部均在本发明的范围内。可以相信，那些具有右旋顺式构型的化学式Ⅰ的化合物是最有效的，因此是最佳的。

化学式Ⅰ的化合物及其药物上可接受的盐作心血管剂是十分有效的。这些化合物可用作血管扩张剂并且作抗高血压剂是特别有效的。用含有本发明的一种（或组合）化合物的组合物给药可降低高血压的哺乳动物主人（例如人类）的血压。每天每公斤体重大约为0.1-100毫克的日剂量，最好每天每公斤体重大约1～50毫克，这适合于降低血压，并且可以一次或分剂量给药。该物质最好口服给药，但可采用注射法给药，例如皮下注射、肌肉注射，或者也可以使用静脉注射方法。

由于化学式Ⅰ的化合物的血管扩张活动，可以相信，这些化合物除了可抗高血压外，作抗心律不齐剂、抗心绞痛剂、抗纤颤剂、抗气喘剂，以及在减少心肌梗塞形成方面也是有效的。