[其他]N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926族和糖苷配基抗菌素A40926

说明书

本发明涉及名为N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926复合物AB，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子A，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B₀，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B₁，糖苷配基抗菌素A40926的新型抗菌物质和它们的加成盐，以及以抗菌素A40926复合物或它的一个因子作为起始物制备它们的方法，及其在治疗包括对它敏感的微生物的传染病方面的用途。

抗菌素A40926复合物及其因子是对革兰氏阳性细菌和奈瑟氏菌株有活性的抗菌物质，该抗菌素A40926复合物及其因子是由足肿放线菌（Actinomadura）的菌株产生的。

足肿放线菌属的A40926产生菌株已于1984年6月8日按照布达佩斯条约寄存在美国典型培养物收集中心（ATCC）-12301    Parklawn    Drive，Rockville，Maryland    20852，U.S.A.

抗菌A40926及其因子，及产生的微生物和它们的制备方法已在欧洲专利申请公开177882号中公开。基于理化数据并参考已知抗菌物质的结构，下面的结构式可属于A40926因子（编号类似于J.Williams在J.A.C.S.，106，4895-4908（1984）所建议的）。

式中

A 代表一个N-（C₁₁-C₁₂）酰氨基葡糖苷酸基团

B    代表一个甘露糖基或乙酰基甘露糖基团。

更具体地，抗菌素A40926因子A是上面的化学式中A代表十一酰氨基葡糖苷酸基和B代表甘露糖基的化合物;抗菌素A40926因子B₀是上面化学式中A代表异十二酰氨基葡糖苷酸基和B代表甘露糖基的化合物;以及A40926因子B₁是上面化学式中A代表十二酰氨基葡糖苷酸基和B代表甘露糖基的化合物。

抗菌素A40926因子PA和因子PB与相应的因子A和B不同之处在于前者的甘露糖单元被乙酰基-甘露糖单元取代。

抗菌素A40926是一种抗菌物质的复合物，已分离了它的五种组份并且鉴定为因子PA.PB、A、B和B₀。

至少在某些发酵条件下，抗菌素A40926因子PA和PB是A40926产生微生物的主要抗菌素产物。

抗菌素A40926因子A和B分别是抗菌素A40926因子PA和因子PB的主要转化产物，并且它们通常已经存在发酵液中。

已发现，在碱性条件下，抗菌素A40926因子PA能转化成抗菌素A40926因子A，而抗菌素A40926因子PB能转化成抗菌素A40926因子B。

因此，当使发酵液或者含有它的提取物或浓缩物的抗菌素A40926，在碱性条件下保持一定的时间（例如，亲核碱的水溶液，在pH＞9保持过夜），就可以得到以抗菌素A40926因子A和因子B富集的抗菌素A40926复合物。

本发明说明书及权利要求中的“N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926族”是指N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926复合物AB和/或它们的单个因子，也就是，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子A、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B₀和N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B₁。

N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素

A40926复合物AB（非加成盐

形式）具有下列特性：

A）紫外线吸收光谱，示于附图1，显示下列吸收峰：

波长（λ）（毫微米）

a）0.1N    HCl    282

b）pH7.4磷酸盐缓冲剂    282

310（肩峰）

c）0.1N    KOH    302

B）红外吸收光谱，示于附图2，显示下列吸收峰（厘米^-1）：

3700-3100，3000-2800（液状石蜡），1650，1620-1550，1500，1460（液状石蜡），1375（液状石蜡），1300，1250-1180，1150，1060，1010，970，930，840，820。