[其他]口服有效的膦酰羟酰脯氨酸及其制备方法

权利要求书

1、一种下式的化合物

包括它们的药物上可接受的盐，其中

-(CH₂)₄-CH₃，-(CH₂)₅-CH₃，-(CH₂)₆-CH₃，-(CH₂)₇-CH₃。

2、按权利要求1所述的化合物，其中的

3、按权利要求1所述的化合物，其中的

4、按权利要求1所述的化合物，其中的

5、按权利要求1所述的化合物，其中的

6、按权利要求1所述的化合物，其中的

7、按权利要求1所述的化合物，其中的R₁是-（CH₂）₄-CH₃。

8、按权利要求1所述的化合物，其中的R₁是-（CH₂）₅-CH₃。

9、按权利要求1所述的化合物，其中的R₁是-（CH₂）₆-CH₃。

10、按权利要求1所述的化合物，其中的R₁是-（CH₂）₇-CH₃。

11、一种哺乳动物降血压的方法，其中包括口服一种含有药物学上可接受的载体以及Ⅰ式化合物的成份的有效剂量。

12、一种制备下式化合物的方法：

其中包括

a）在二环己基碳二亚胺和N，N-二甲氨基吡啶存在时，将下式的次膦酸

偶合到下式羟酰脯氨酸酯

得出下式的中间产物

b）氧化从（a）生产的中间产物而得出下式的酯产物

c）去除R₄酯基团而产生理想的终产物其中的：

R₂是1-10碳原子的直链或支链烷基，-（CH₂）_s-NH₂，-（CH₂）_s-Cl，-（CH₂）_s-Br，-（CH₂）_s-F，（CH₂）_g-环烷基，其中的环烷基是4-7碳原子的饱和环，

s是从1-7的整数;

q是0或从1-7的整数;

R₆是氢，1-4碳原子的烷基，1-4碳原子的烷氧基，1-4碳原子的烷硫基，Cl，Br，F，CF₃或羟基;

P是1，2或3，只在R₆是氢，甲基，甲氧基，Cl或F时P才是2或3;

R₃是氢，1-7碳原子的直链或支链的烷基，-（CH₂）_r-Cl，-（CH₂）_r-Br，-（CH₂）_r-F，CF₃，

-（CH₂）_r-NH₂，-（CH₂）_r-SH，-（CH₂）_r-s-烷基其中烷基是1-4碳的，

r是从1-4的整数

R₇和R₈是独立选自由1-7碳原子的直链或支链组成的基团，-（CH₂）_s-Cl，-（CH₂）_r-Br，-（CH₂）_r-F，-（CH₂）_m-环烷基，其中的环烷基是4-7碳原子的饱和环，

m是0，1;2或3;而

R₄是一易于去除的酯保护基团。