[其他]控释眼丸特别是氯霉素控释眼丸及制备方法

说明书

本发明属眼科用控释药物。

眼科常规用的剂型是滴眼液和眼膏。滴眼液滴入眼内后，由于泪液不断分泌与排除，2.3分钟后浓度就下降一半，药效不能持久，不能充分发挥药效。眼膏停留时间稍长，但有不适感，并影响视力，白天使用不方便。改进眼科用药剂型，发明长效控释剂很有必要。七十年代中期美国生产了毛果芸香碱控释眼用膜剂，能平稳地维持药物的有效浓度7天，提高了疗效但也存在不足之处，如形状较大，直径13.4mm与5.7mm的椭圆，面积为60mm²，致使从眼部放入，取出都不方便，也易脱落，有不适感。制法复杂，在两张控释膜间放上贮药库及白色导圈后再封合，成本高，易漏药。

氯霉素滴眼液为国内外眼科常用药，用于治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、眼脸炎等。氯霉素滴眼液滴眼后，由于泪液不断分泌与排除，2.3分钟后浓度就下降一半，21.5分钟后下降至口服时最低治疗的血药浓度以下，每天滴3～5次，因此药效就不能持久。

本发明的目的是提供恒速释药7～10天，使用安全可靠，从眼部放入取出方便，制备工艺简便，成本低，易于贮存的长效控释眼丸。

本发明的另一目的是提供使氯霉素能在眼内恒速释放7～10天，使用方便安全的氯霉素控释眼丸。

本发明的又一目的是，提供一种氯霉素控释眼丸的制备方法。

本发明是一种眼科用控释药物，其特征在于由不溶于水的基质和可溶于水的主药组成，结构为中心有一小孔的园片。

对眼无刺激，不溶于水的物质，如固体石腊、三硬脂酸甘油脂，硬脂酸、无味氯霉素等作为控释眼丸的基质，使控释眼丸在眼内可维持一定形状。主药是水溶性的如氯霉素、卡那霉素、庆大霉素、托吡卡胺等，在眼内这些水溶性药物可逐渐从基质中释放出来而达到控释的目的，并且主药与基质在150℃以下能互溶，整个物料呈溶液，而加工成型。

美国生产的毛果芸香碱控释眼用膜剂，是利用膜的通透性达到控释药物的目的。本发明的控释眼丸，是调整眼丸结构、控制泪液与眼丸药物的接触面来达到控释药物，维持长效的目的。眼丸如采用珠状对眼有梗的感觉，以园片状为宜。当采用园片状时，释药速度随外层药物的逐渐溶出，泪液通过释药后在基质中生成的空隙与药物接触，接触面积逐渐缩小，致使溶出速度愈来愈慢，而这达不到恒速控释的目的。本发明在园片上钻一孔，由于孔内泪液与药物的接触面积会逐渐增加，可抵消外层接触面逐渐缩小的影响，而达到速控释药物的目的。

当园片状眼丸的外径为3.3～3.7mm，孔径为1.4～1.5mm，厚度为1.2～1.5mm时，能达到恒速控释的目的，在眼内恒速释药时间8天以上。其最佳的眼丸尺寸是外径3.5～3.6mm，孔径1.45～1.5mm，厚度1.2～1.35mm。

制备方法：

将基质和主药混合，加热下不断搅拌成溶液，在恒温箱内滴入冷凝液中凝成园片状的滴丸。用热不锈钢钻于中心穿一小孔，收集、灭菌、封装。制备方法简便，易行、成本低。

一种眼科用氯霉素，其特征在于由不溶于水的无味氯霉素作基质中心有一小孔的园片而成的控释眼丸。

氯霉素在眼科主要用于治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、眼脸缘炎等。氯霉素浓度高了对眼有刺激，以20～30%为宜，以25%为最佳。无味氯霉素与氯霉素在结构上相似，容易互溶，而且无味氯霉素不溶于水，放入眼内不溶解，无治疗作用，对眼无刺激故采用无味氯霉素作基质为最佳。

剂型如采用园片状，外层氯霉素逐渐溶出释放，泪液穿过溶出氯霉素留下的空隙而与里层的氯霉素接触再溶出释放，后一过程必然较前一过程的泪液与氯霉素的接触面小，致使溶出速度愈来愈小而达不到恒速释药的目的。当在园片上钻一小孔，由于孔内泪液与氯霉素的接触面会逐渐增强，以抵消外层接触面逐渐缩小的影响，而达到恒速控释氯霉素的目的。控释眼丸刚放入眼内时，由于内外表面上氯霉素直接与泪液接触。故将产生“爆发效应”，即初放入时浓度较高，在泪液中产生高浓度，随后维持适当有效浓度，这正是有利治疗，人们所希望的。

氯霉素控释眼丸采用带孔的园片，其外径以3.3～3.7mm为宜，以3.6为最佳;孔径以1.4～1.5mm为宜。以1.5mm为最佳;厚度以1.2～1.5mm为宜，以1.3mm为最佳。

氯霉素控释眼丸的最佳配方是：

氯霉素25%，无味氯霉素75%，结构为：外径3.6mm，孔径1.5mm，厚度1.3mm的淡黄色光滑表面的小园环。每粒重10mg，含氯霉素25mg。