[其他]抗心律不齐剂

说明书

本发明涉及某些哌嗪基-吡啶及哌嗪基-咪唑，它们是抗心律不齐剂，本发明还涉及它们的中间体。

本发明的化合物延长在心肌及传导组织上潜在作用的持续时间，因此增强了对过早刺激的不应性。这样，按照Vaughan    Williams的分类（“抗心律不齐作用”E.M.Vayghan    Williams，科学出版社1980），本发明的化合物属Ⅲ类抗心律不齐剂。它们在体外及体内对心房、心室及传导组织均是有效的，因而它们用于预防和治疗多种心室和室上的心律不齐，包括心房和心室的纤维性颤动。由于它们不变更在博动传导上的速度，它们比现行药物（大部分Ⅰ类）对沉积或加重心律不齐有较少的倾向，并且也产生较小的神经逻辑学付作用。化合物中的某些还具有一些强的影响收缩力的活性，因而它们对伴有心收缩功能障碍的病人特别有利。

本发明提供了下式的哌嗪衍生物及其药物上可接受的盐：

其中“Het”选自（a）具有，1或2个取代基任意取代的3-或4-吡啶基，每个取代基分别选自有1-4个碳原子的烷基和氨基，（b）有氨基取代的2-吡啶基，（c）具有1或2个1-4个碳原子烷基任意取代的2-咪唑基和（d）有硝基取代的2-，3-或4-吡啶基，或它们的N-氧化物，或具有式-NHCOO（1-4个碳原子烷基取代的2-，3-或4-吡啶基;

R选自（a）-NHSO₂R³其中R³是1-4个碳原子烷基，3-7个碳原子的环境烷基或-NR¹R²其中R¹和R²分别选自氢或1-4个碳原子的烷基，（b）-SO₂NR¹R²其中R¹和R²如上述定义，（c）硝基，（d）氨基和（e）乙酰氨基;

和X是式-（CH₂）m-基，这里m是从1-4的整数，-CO（CH₂）n-基或-CH（OH）（CH₂）n-基，这里n是1，2或3。

在其中R是硝基、氨基或乙酰氨基的式（Ⅰ）化合物是合成的中间体，它们也是抗心律不齐剂。

在其中“Het”是如上述（d）的取代部分定义时的式（Ⅰ）化合物仅是合成的中间体。

式（Ⅰ）化合物的一个最好的组合是那些：

其中：“Het”是有1个或2个分别从1-4个碳原子烷基和氨基选择的取代基任意取代的3-或4-吡啶基;

R选自（a）-NHSO₂R³这里R³是1-4碳原子的烷基3-7个碳原子的环烷基，或-NR¹R²这里R¹和R²分别为氢或1-4个碳原子的烷基，

（b）-SO₂NR¹R²这里R¹和R²如上述定义，（c）硝基和（d）氨基;和X是式-（CH₂）m-基，这里m是1-4的整数;-CO（CH₂）n-基或-CH（OH）（CH₂）n-基，这里n是1，2或3。

在选择方面，“Het”最好选自（a）有氨基或甲基任意取代的3-或4-吡啶基（b）有氨基取代的2-吡啶基，（c）有甲基取代的2-咪唑基，（d）有硝基取代的2-，3-或4-吡啶基，或它们的N-氧化物，或有式-NHCOO（1-4个碳原子烷基）〔最好是-NHCOOC₂H₅〕基取代的2-，3-或4-吡啶基。

R最好选自（a）-NHSO₂R³这里R³是1-4个碳原子的烷基或-N（1-4个碳原子烷基）₂，（b）-SO₂NHR¹这里R¹是氢或1-4个碳原子烷基，（c）硝基，（d）氨基和（e）乙酰氨基。