[其他]环丙氟氧新的药物配方

说明书

本发明涉及1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸〔以下简称为环丙氟氧新（cipro-floxacin）〕的药物配方，并涉及它们的制备方法以及含有这些成份的胶囊和片剂的生产方法。

1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸和它的药用衍生物的用途在欧洲专利申请49，355号及德国专利申请3，142，854号中已被公开，适于注射和输注的环丙氟氧新的乳酸溶液已在德国专利申请3，333，719中作了描述。

本发明涉及可用于口服的药物配方，它含有按重量计30.0至95.0%的1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸、按重量计4.5至25.0%的以纤维素为主的干粘合剂、按重量计0.0至30.0%的以淀粉为主的崩解辅助剂、按重量计0.5至10.0%的以纤维素衍生物和/或交链聚乙烯吡咯烷酮为主的崩解辅助剂、按重量计0.0至2.0%的助流剂以及按重量计0.0至3.0%的润滑剂。

按照本发明的药物配方既具有高度的生物有效性，又具有极好的贮存期。

本发明的配方最好含有按重量计60.0至90.0%的1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸的盐酸盐单水合物。

药物配方最好含有按重量计60至90%的1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸的盐酸盐单水合物、按重量计3.0至15.0%的以纤维素为主的干粘合剂、按重量计5.0至16.0%以淀粉为主的崩解辅助剂、按重量计1.0至7.0%的以纤维素衍生物和/或交链聚乙烯吡咯烷酮为主的崩解辅助剂、按重量计0.5至1.0%的助流剂和按重量计0.5至10%的润滑剂;以及含有按重量计72.4至78.8%的1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸的盐酸盐单水合物、按重量计7.0至9.0%的以纤维素为主的干粘合剂、按重量计9.0至12.0%的以淀粉为主的崩解辅助剂、按重量计4.0至5.0%的以纤维素衍生物和/或交链聚乙烯吡咯烷酮为主的崩解辅助剂、按重量计0.6至0.8%的助流剂以及按重量计0.6至0.8%的润滑剂。

然而，最优选的药物配方是含有按重量计72.4至78.8%的1-环丙基-6-氟代-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-喹啉-3-羧酸的盐酸盐单水合物、按重量计7.0至9.0%的微晶纤维素、按重量计9.0至12.0%的玉米淀粉、按重量计4.0至5.0%的交链聚乙烯吡咯烷酮、按重量计0.6至0.8%的胶态二氧化硅以及按重量计0.6至0.8%的硬脂酸镁。

作为干粘合剂，最好使用分子量为30，000至50，000，颗粒大小为10至50u，含水量按重量计为4至6%的高纯度的微晶纤维素。

崩解辅助剂一方面可使用通常类型的淀粉，特别是玉米淀粉，另一方面也可使用纤维素或其衍生物和/或交链聚乙烯吡咯烷酮。

通常用于这一目的的纤维素衍生物是，例如：羧甲基纤维素钠。交链聚乙烯吡咯烷酮（交链PVP）市场上可以买到，例如：商品名为Kollidon^Rcl（BASF AG，Ludwigshafen（D）或Plasdone^Rxl（General Aniline & Film Corp纽约、美国）。

可使用的流动控制剂是通常也作为粉剂基质或基础，并能使其他有一定粘着力的粉状物质具有更好流动性和倾倒能力的粉状物质。适宜的物质是，例如：Aerosil^R，一种高纯的X射线-无晶形二氧化硅（＞99.8% SiO₂），Aerosil^R972，一种由于化学变化的甲基基团而具有疏水性的二氧化硅，以及NAL^R和NAL^RRS，一种由稻米淀粉制得的粉末产品〔参见H·P·Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie.Kosmetik und angrenzende Gebiete（药物、化妆品和相关领域的辅助剂手册），Editio Captor KG，Aulendorf i.Württ（D）〕。

润滑剂是，例如：滑石，硬脂酸钙，硬脂酸镁以及固体的聚乙烯甘醇，最好是硬脂酸镁。

本发明还进一步涉及本发明活性化合物配方的制备方法。