[其他]药学上有效化合物的制备方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ化合物，或其药学上可以接受的盐、酯或酰胺的方法，

其中Y是S、O或NR₉，

n是0或1，

R₉是氢或C₁～C₁₀烷基，

R₃是氢，C₁～C₁₀烷基、C₃～C₁₀环烷基、CF₃、SR₁₀，含有1个或多个S、O或N原子的五元或六元杂环基、NR₄R₅、苯基、或C₇～C₁₂苯烷基，该苯基、苯烷基和杂环基可有选择地与另外的苯基稠合，上述杂环基和苯基可以被C₁～C₆烷基、卤素、C₁～C₆烷氧基、硝基、氰基、CF₃、SR₆、NR₇R₁₁或羟基有选择地取代，

R₆、R₇和R₁₁可以相同或不同，各自可代表氢或C₁～C₁₀烷基，

R₄和R₅可以相同或不同，各自可代表氢、C₁～C₁₀烷基或苯基，

R₁₀是C₁～C₁₀烷基，

R是氢、C₁～C₁₀烷基或被NH₂取代的C₁～C₆烷基，

Z是R₂CH(COOH)NH-或R₁SCH₂-，

R₁是氢或R₈CO-，

R₈是C₁～C₁₀烷基或苯基，和

R₂是C₁～C₁₀烷基或C₇～C₁₂苯烷基；

其制备方法包括：

a)从其中1个或多个氨基、巯基或羧基被保护的式Ⅰ化合物中脱去保护基，或

b)使式Ⅱ化合物或其盐、酯、酰胺、互变异构体、或被保护衍生物与式Ⅲ化合物反应，

其中R₃、Y和n的含义同前述，

其中Z和R的含义同前述，X是适当的离去基团，

c)将其中含有Y的杂环上不对称碳原子为R构型的式Ⅰ化合物转变成其中不对称碳原子为S构型的相应化合物，

d)使式Ⅱ化合物(其中R₃、Y和n的含义同前述)与式Ⅵ化合物反应，

其中Z和R的含义同前述，

e)制备式Ⅰ化合物的药学上可以接受的盐是将式Ⅰ化合物，或其一种盐、酯或酰胺与一化合物反应，该化合物含有药学上可以接受的合适离子，并能使式Ⅰ化合物或其一种盐、酯或酰胺转变成式Ⅰ化合物药学上可以接受的盐；

如果需要或必须，可使所得化合物脱去保护、或者将式Ⅰ化合物转变成其药学上可以接受的盐、酯或酰胺，或者反过来也一样。

2、根据权利要求1所述的方法，其中Z是R₂CH（COOH）NH-和R₃是C₁～C₁₀烷基或C₃～C₁₀环烷基。