[其他]二苯甲烷衍生物及药物用途

说明书

本发明涉及二苯甲烷衍生物、其制备方法和药物用途，具体说，是关于二苯乙烯衍生物和二苯甲酮肟醚衍生物。

目前，人类的最严重疾病包括急性血管疾病，例如心肌梗塞、大脑出血、脑血栓形成、脑梗塞形成、肺栓子、深处静脉血栓形成和末梢动脉血栓形成等。

最近，抗血小板剂吸引了公众注意，而且在临床上已用于治疗这些疾病。然而它们的用途仅仅在最近才被认识，因此人们希望将来研制出更好的药剂。

本发明提供了一种式（ⅩⅩ）的二苯甲烷衍生物及其药理上可接受的盐：

其中，R¹和R²各为氢、羟基或低级烷氧基，U是＝CXY或＝N-O-W;

X是氢、氰基或-COR⁶（R⁶是羟基或氨基）;Y是-R¹⁰-COOR³（R³是氢或低级烷氧基;R¹⁰是有1-3个碳原子的直链或支链亚烷基）、-CO-NR⁴R⁵（R⁴和R⁵各为氢、低级烷基或低级芳烷基）、-CH₂-NHSO₂-C₆H₅或-C（R⁸）＝NR⁷（R⁷是低级烷氧基或芳基，R⁸是-VR⁹，V是氧、硫或氮，R⁹是烷基或芳基）;

W是-CH₂-CO-CH₂-COOR¹³（R¹³是氢或低级烷基）、-CH₂-C（＝NOR¹⁴）-CH₂-COOR¹⁵（R¹⁵是氢或低级烷基，R¹⁴是低级烷基）、-CH（CN）-（CH₂）_q-COOR¹⁶（R¹⁶是氢或低级烷基，q是1-3的整数）或-（CH₂）p-Z（Z是-SH、-SCN或由五元或六元环衍生出来的一价基团，所说的环可以被具有一个或多个硫原子的环所取代，p为1或2）。

在式（ⅩⅩ）中，R¹⁰可以定义为-（CH₂）n-，其中n为1、2或3。

按上面定义的二苯甲烷衍生物包括两类物质。一类是其中U为＝CXY的二苯甲烷衍生物（ⅩⅩ），也叫作二苯乙烯衍生物;另一类是其中U是＝N-O-W的二苯甲烷衍生物（ⅩⅩ），也叫作二苯甲酮肟醚衍生物。以下参照这两类化合物详细说明本发明。

此处，本发明还提供了一些制备上面定义的二苯甲烷衍生物的方法。每种方法下面将作详细说明。

此外，本发明还提供了一种药物组合物，其中含有如上定义的药理上有效量的二苯甲烷衍生物或其药理上可接受的盐以及药理上可接受的载体。

在这方面，本发明提供了一种投以如上定义的二苯甲烷衍生物或其药理上可接受的盐这类药以治疗由血流障碍得所引起的疾病的方法。

按照上面说明的两类物质来更详细说明本发明化合物。

本发明的目的化合物是通式（Ⅰ）的取代的二苯乙烯衍生物或其药物适用的盐：

其中，R¹和R²可以互相相同或不同，各代表氢原子或低级烷氧基;X代表氢原子或氰基;Y代表-（CH₂）n-COOR³基团（式中R³代表氢原子或低级烷氧基，n为1-3的整数）、团（其中R⁴和R⁵可以互相相同或不同，各代表氢原子、低级烷基或芳烷基）或基团（其中R⁶代表氢原子或低级烷基），Y还可以是-C（R⁸）＝NR⁷。