[其他]具交叉保护作用的人单克隆抗体组合物

说明书

本发明涉及使用免疫技术以提供用于治疗和诊断细菌感染的新物质。更具体地说，本发明涉及生产和使用人单克隆抗体，该抗体能够预防不同属的细菌所引起的感染。

革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌在受感染的病人中可引起威胁生命的疾病，这些细菌往往会引起严重的损伤和死亡。这种感染对早产婴儿、老年病人和处于严重疾病状况如烧伤、手术创伤、愈合缓慢的创伤或恶性创伤的病人中的发病率有所上升。这些感染是医院所特有的，尤其发生在因为手术、血管内损伤或长期用免疫抑制剂或抗生素治疗而长期住院的病人中。此外，免疫系统还未成熟的新生儿对于某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌引起的新生儿败血症和脑膜炎显然特别敏感。

在革兰氏阴性和革兰氏阳性疾病中最常遇到的微生物有：大肠杆菌（Escherichia    coli）、肺炎杆菌（Klebsiella，pneumoniae）、粘质沙雷氏菌（Serratia    marcescens）、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌（Enterobacter    aerogenes    and    cloacae）、绿脓杆菌（Pseudomonas    aeruginosa）、脑膜炎双球菌（Neisseria    meningitidis）、B组链球菌（Streptococcus）和金黄色酿脓葡萄球菌（Staphylococcusaureus）（Sonnenwirth，A.C.，“肠杆菌和相似的革兰氏阴性细菌”PP    753-790，Microbiology，第二版，David，B.D.;Duebecco，R.;Eisen    H.N.;Ginserberg    H.S.，Wood    W.B.，McCarty    M.编辑，Harper和Row（1973）;McCabe    W.R.“革兰氏阴性细菌”Adv.Intern.Med.19，135-138（1974）;Kreger等，“革兰氏阴性细菌Ⅲ.在612个病人中的病原学、传染病学和生态学的再评价”Am.J.Med.68，332-343（1980）;Robbins    J.B.等“大肠杆菌K1荚膜聚糖与新生儿脑膜炎的关系”New    Engl.J.Med.290，1216-1220（1974）;Hughs    J.M.等，“医院的感染监察，1980-1982”Morb.Mort.Weekly    Report，32，1ss-16ss（1983））。在这些感染中，往往不是全部，而是某些革兰氏阴性细菌的血清型如大肠杆菌、肺炎杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、绿脓杆菌和粘质沙雷氏菌在成人中引起菌血症。与成人相比较，免疫系统还未成熟的新生儿对具荚膜的大肠杆菌、B组脑膜炎双球菌、B型流感嗜血菌（Hemophilus    influenzae）和B组链球菌等五种类型的菌株所引起的败血症和脑膜炎特别敏感。虽然其它细菌也可引起这些感染，但由上述感染的血样中得到的分离物主要是上述细菌。

长期以来，用于控制和根治革兰氏阳性和革兰氏阴性感染的主要治疗工具是抗菌素，然而，感染的持续发生及其严重性、抗抗菌素菌株的不断出现及某些抗菌素的固有毒性要求人们限制使用抗菌素治疗的方法。这种要求促使人们去寻找另外的预防和治疗方法。

人们大都认为，抗体与活细胞上可接近的（外露的）结构发生反应可通过几种机理中的任何一种破坏细菌。这些机理包括：（1）有血清补体存在时的细菌直接溶解，（2）通过营养去除剂受体的阻止的抑菌作用，（3）在有或没有血清补体存在时，进行细菌调理作用和随后的吞噬作用，（4）阻止细菌与宿主组织的附着（Mims    C.A.，“感染中的发现”The    Pathogenesis    of    Infectious    Disease，PP    198-222，Mims    C.A.编辑Academic    Press（1982））。对具有表面糖分子的细菌，如类脂多糖（LPS）和/或荚膜，抗体通过调理机理起作用似乎是最有效的（Kaijser    B.等，“各种免疫球蛋白的O和K抗体对大肠杆菌的预防效果”Scand.J.Immunol.1，276（1972））。因此，专一于这些可接近的糖结构的抗体可提供一种有效的灭菌方法。