[发明专利]含有羧甲基淀粉钠的药用组合物的制造方法

说明书

本发明属于治疗反复呼吸道感染和哮喘的药物制造。这种药物是以羧甲基淀粉钠作主要成份的制剂。该制剂除了可用于治疗反复呼吸道感染和过敏性哮喘外，还对过敏性紫癜、慢性腹泻等有一定疗效，是一种良好的免疫功能调节剂。

羧甲基淀粉钠可用作代血液（“药物制剂注解”，顾学裘，P87，1983），其特征粘度应为0.300-0.550，但沿未报导用于呼吸道疾病的感染。在儿科疾病中，反复呼吸道感染和过敏性哮喘是二种常见疾病，病因与免疫功能有关。目前治疗这二种病的药物主要是治标的抗感染药物和平喘药物，缺乏治本的免疫调节药物。因此患有上述疾病的儿童，经一般方法治疗后，症状虽然能在一定程度上减轻或消失，但常会反复发病。

本发明的目的是提供一种能治疗儿童反复呼吸道感染和过敏性哮喘，并防止其复发的含羧甲基淀粉钠制剂的生产方法。

本发明所提供的药物以一种特殊规格的羧甲基淀粉钠作为主要成份，配制成注射液、口服溶液和粉剂等。含水量较多的羧甲基淀粉钠经计算和扣除水份后也可用于配制。

本发明所用的羧甲基淀粉钠具有10～100毫升/克的特性粘度。取代度范围是0.2～1.0。

本发明提供一种含有羧甲基淀粉钠的治疗呼吸道感染和过敏性哮喘的注射液生产方法：该法包括将1～15%（重量）羧甲基淀粉钠，0～5%（重量）葡萄糖，0～0.9%（重量）氯化钠，0.1～1%（重量）脱色活性碳，其余为水，混匀后，加热至沸过滤再经高温或微孔过滤灭菌。

本发明还提供一种含有羧甲基淀粉钠的治疗呼吸道感染和过敏性哮喘的口服液的生产方法，即将5～70%（重量）羧甲基淀粉钠，0～50%（重量）糖，0.01～0.5%（重量）防腐剂，适量食用香料和色素，其余为水的上述组分物质，任意混合均匀，加热至沸灭菌即成口服液，其中配制用的糖可以是葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖等。防腐剂可以是苯甲酸盐、二氧化硫、丙酸、山犁酸、对羟基甲酸甲酯或乙酯等。

本发明还提供一种含有羧甲基淀粉钠的治疗呼吸道感染和过敏性哮喘的粉剂生产方法：将5～70%（重量）羧甲基淀粉钠，0～50%（重量）糖，其余为水的上述组分任意混合均匀，进行喷雾干燥或烘干磨粉。其中配制用的糖可以是葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖等。

本发明药物中羧甲基淀粉钠是具有10～100毫升/克的特性粘度，取代度是0.2～1.0。其生产方法，包括淀粉水解，羧甲基化和纯化。具体叙述如下：将淀粉在含醇0～60%（重量）和无机酸0.01M-1M的水溶液中加热进行水解，温度为50°～100℃，时间为0.2～3.5小时，其中醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇等。无机酸可以是磷酸、硫酸、盐酸、硝酸等。羧甲基化是将水解后的淀粉与50%（重量）氢氧化钠和50%（重量）氯乙酸的水溶液反应。投料的克分子比分别是淀粉∶氢氧化钠∶氯乙酸＝1∶0.3-2∶0.2-1.5，羧甲基化的温度为20°～100℃，时间为0.5～4小时。反应物以浆状析出。用水溶解，活性碳脱色，纯化、在醇中沉淀后干燥、磨粉或经喷雾干燥，可得粉状羧甲基淀粉钠。

本发明所述羧甲基淀粉钠的生产方法中，推荐淀粉水解条件是采用含0～40%（重量）醇，无机酸0.02～0.8M的水溶液，温度为70°～100℃，时间为0.5～3小时。羧甲基化投料的克分子比是，淀粉∶氢氧化钠∶氯乙酸＝1∶0.4～1.5∶0.3～1.2。温度为30°～80℃，时间为1～3小时。用0.1～2%（重量）活性碳进行脱色，在高浓度醇中进行沉淀，干燥，得率90%以上。

采用本发明方法生产的羧甲基淀粉钠具有10～100毫升/克的特性粘度。取代度范围是0.2～1.0。

本发明所述的干粉或含水的羧甲基淀粉钠还可配制成冲剂，片剂、胶囊制剂。采用本发明的药物对动物和人无毒性，使用安全。对防治反复呼吸道感染和过敏性哮喘的复发效果显著，是一种免疫调节药物。

实施例

例1.注射液的配制方法

羧甲基淀粉钠取10份，加0.9份氯化钠和5份葡萄糖，其余为蒸馏水，搅匀加热，加活性碳0.1份，温度为80～100℃过滤，高温灭菌或微孔过滤灭菌即成注射液。

例2.口服溶液的配制方法

羧甲基淀粉钠取5份，加苯甲酸钠0.1份，蔗糖10份，食用香料和色素适量，其余为水，搅匀，加热至沸灭菌、即成口服溶液。

例3.粉剂的配制方法

羧甲基淀粉钠取10份、蔗糖20份，其余为水，搅匀，进行喷雾干燥、即成粉剂。

例4.羧甲基淀粉钠的生产。

取淀粉1份均匀分布于含40%（重量）醇的水溶液中，该溶液中酸的浓度为0.01N，加热温度为70℃，进行水解，时间为20分钟。冷却后再加入0.4份氢氧化钠搅拌加热，然后加入0.5份氯乙酸、温度40℃，时间30分钟。加醇分离出糖浆物质，加水溶解，活性碳0.01份进行脱色、过滤、纯化，得浆状物用醇脱水或喷雾干燥。