[其他]羟基磷灰石颗粒集合物和采用这种集合物的液相色谱柱

说明书

本发明是关于一种羟基磷灰石颗粒集合物。此种集合物可用作液相色谱柱的有效填充物。

目前，羟基磷灰石广泛用作分离蛋白质和核酸一类的生物大分子的液相色谱柱的填充物。惯用的液相色谱的羟基磷灰石填充物是用精细粉碎的片状羟基磷灰石晶体来制造的，此种片状羟基磷灰石晶体通常是用所谓的水热合成法制造的，此法将磷酸氢钙在，例如，200℃和例如15大气压力下，进行水解。

液相色谱柱常用的羟基磷灰石颗粒集合物填充物的粒度是非常不均匀的，而且平均粒度较大。因此，液相色谱的分离效率是不能令人满意的。此外，由于羟基磷灰石颗粒的晶体是片状形的，所以色谱的效率是随羟基磷灰石颗粒填充的方法和液相色谱的操作参数而改变的。

因此，本发明的目的是提供一种基本上是球形的羟基磷灰石颗粒的集合物，其粒度非常小而且是均匀的。

本发明的另一个目的是提供一种生产此种集合物的方法。

本发明的再一个目的提供一种高分离效率的液相色谱柱。

本发明提供一种基本上是球形的羟基磷灰石颗粒集合物，这些颗粒的中值粒度（直径）是1至10微米，同时，在此集合物中，至少有90%的颗粒的粒度不大于25微米。

此外，本发明还提供一种生产本发明的集合物的方法，该法包括将浓度为0.1至20%（重量）的羟基磷灰石浆液喷进温度为100至200℃的气流中去。

另外，本发明还再提供一种液相色谱柱，该色谱柱包括一支空心管和装在此空心管中的填充物，此填充物基本上是由本发明的集合物组成的。

本发明提供一种基本上是球形的羟基磷灰石颗粒集合物，其粒度是均匀的而且是非常小的。由于羟基磷灰石颗粒基本上是球形的而且其粒度是均匀的和非常小的，所以装有此种集合物作为填充物的液相色谱柱具有高分离效率。

附图是本发明的液相色谱柱的剖面示意图。

本发明的集合物中的羟基磷灰石颗粒具有1至10微米的中值粒度，并至少有90%的颗粒的粒度不大于25微米。颗粒的形状基本上是球形的。本发明的优选的颗粒，其中值粒度是1至6微米，并至少有90%的颗粒的粒度不大于15微米。本发明的更优选的颗粒，其中值粒度是1至3微米，并至少有90%的颗粒的粒度不大于7微米。

本发明的羟基磷灰石集合物，可通过将规定浓度羟基磷灰石浆液喷进规定温度的气流中来制备。本文所用羟基磷灰石一词是指悬浮在水中或含有钙和（或）磷酸根离子和（或）其他添加剂，例如分散剂和促凝剂的水中的针状羟基磷灰石微晶。羟基磷灰石在浆液中的浓度是0.1%至20%（重量），而较好的浓度是1%至10%（重量）。此种羟基磷灰石浆液可用下列已知方法制备：

（1）利用水相反应的湿合成法，该方法是将水溶性钙盐与水溶性磷酸盐在水溶液中进行反应;

（2）利用高温固相反应的湿合成法，该方法是在水蒸气存在下使磷酸钙与碳酸钙在900至1400℃的温度下进行反应。

（3）水热合成法，该方法是将磷酸氢钙在200℃、15大气压下进行水解。

显然，将针状羟基磷灰石微晶分散在水中或分散在含有钙和（或）磷酸根离子的水溶液中，即可制得羟基磷灰石浆液。

然后将羟基磷灰石浆液喷进温度为50至300℃，较好的是100至200℃，更好的是110℃至170℃的空气气流中。此种喷雾步骤可用具有多种不同类型的雾化器，例如，象喷嘴雾化器和旋转雾化器等常用的市售喷雾干燥装置来进行。喷嘴雾化器较适用于制备本发明的羟基磷灰石颗粒集合物。喷雾压力可以是，例如0.1至5公斤/厘米²，较好的是0.3至3公斤/厘米²。当应用盘式喷雾器时，喷盘的转速可以是，例如，1，000至50，000转/分，较好的是5000至25，000转/分。喷出的羟基磷灰石颗粒可用，例如一种旋风分离器来收集，此种旋风分离器是一个通过一条管子与喷雾干燥装置主体下部连接的箱子。

用上述方法，即可制得粒度均匀而且小的本发明的羟磷灰石颗粒集合物。

此外，本发明还提供一种高效率的液相色谱柱。附图是本发明的液相色谱柱的剖面示意图。本发明的柱1包括管2和装在管2中的填充物3，而填充物3基本上由本发明的上述羟基磷灰石颗粒集合物组成。柱1还包括装在柱1下部的过滤器4。过滤器4的孔径必须小于填充物中羟基磷灰石颗粒的粒度，以便防止构成填充物3的羟基磷灰石颗粒逸出管2。柱1上部最好装有一个类似的过滤器5，此过滤器也是防止填充物颗粒从管2逸出。因此，除了填充物之外，该液相色谱柱的结构是常规的。